تم تحديد مركبات جديدة كمثبطات للحمض النووي توبويزوميراز 1
حدد مختبر أندريس أغيليرا، بالتعاون مع مختبر رالف ويلينجر (كلاهما أستاذان في قسم علم الوراثة بجامعة إشبيلية في كابيمر) ومع فارمار، مركبين طبيعيين، الباتولين والكسيستوكينول، كمثبطات جديدة للإنزيمات توبويسوميراز 1، وهو عنصر أساسي في الأداء السليم للحمض النووي. ويفتح هذا الاكتشاف، الذي نُشر في مجلة Proceedings of the United States National Academy of Sciences، أبوابًا جديدة لفهم وعلاج الأمراض المرتبطة بتلف المواد الوراثية. الحمض النووي توبويزوميراز 1 هو إنزيم موجود في جميع الكائنات الحية وهو ضروري لتكاثر الخلايا...
تم تحديد مركبات جديدة كمثبطات للحمض النووي توبويزوميراز 1
حدد مختبر أندريس أغيليرا، بالتعاون مع مختبر رالف ويلينجر (كلاهما أستاذان في قسم علم الوراثة بجامعة إشبيلية في كابيمر) ومع فارمار، مركبين طبيعيين، الباتولين والكسيستوكينول، كمثبطات جديدة للإنزيمات توبويسوميراز 1، وهو عنصر أساسي في الأداء السليم للحمض النووي. النتيجة نشرت في المجلةوقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكيةيفتح أبوابًا جديدة لفهم وعلاج الأمراض المرتبطة بتلف المادة الوراثية.
الحمض النووي توبويزوميراز 1 هو إنزيم موجود في جميع الكائنات الحية وهو ضروري لتكاثر الخلايا. وتعتمد وظيفتها على خطوتين تحفيزيتين: أولاً قطع الحمض النووي ثم إعادة قطعه، وبالتالي تخفيف الضغط الطوبولوجي الناتج أثناء النسخ والنسخ. ثانيًا، تمنع المثبطات ربط قطع الحمض النووي وتركها مفتوحة. وبهذه الطريقة، تعمل كسموم التوبويزوميراز وتستخدم كأدوية مضادة للسرطان.
ومع ذلك، فإن مثبطات الخطوة الأولى الموثوقة، وهي انقسام الحمض النووي، غير متوفرة على الرغم من إمكاناتها في الأبحاث الأساسية والتطبيقات المحتملة في الطب. وفقا لهذه الدراسة، فإن الباتولين والكسيستوكينول يثبطان النشاط التحفيزي الأول للتوبويسوميراز I.في المختبرفي الخميرة والخلايا البشرية.
نُشرت الدراسة، التي كتبتها لأول مرة الدكتورة إيمانويلا توميني، في المجلةوقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكيةويحدد فئة جديدة من المثبطات التي تفتح آفاقًا جديدة في الأبحاث الأساسية وأبحاث السرطان.
تم تمويل البحث بشكل رئيسي من قبل مشروع RETOS التابع لوكالة الأبحاث الحكومية.
مصادر:
توميني، إي.،وآخرون.(2025). باتولين وكسيستوكينول مثبطات للحمض النووي توبويزوميراز 1. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. doi.org/10.1073/pnas.2421167122.