Nové sloučeniny identifikované jako inhibitory DNA topoizomerázy 1

Nové sloučeniny identifikované jako inhibitory DNA topoizomerázy 1

Laboratoř Andrése Aguilery ve spolupráci s laboratoří Ralfa Wellingera (oba profesoři na katedře genetiky na univerzitě v Seville v Cabimeru) a s Pharmamarem identifikovali dvě přírodní sloučeniny, patulin a xestochinol, jako nové inhibitory enzymu topoizomerázy 1, klíčového prvku pro správné fungování DNA. Zjištění zveřejněné v časopiseProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Americaotevírá nové dveře k pochopení a léčbě nemocí spojených s poškozením genetického materiálu.

DNA topoizomeráza 1 je enzym přítomný ve všech organismech, který je nezbytný pro buněčnou proliferaci. Jeho funkce je založena na dvou katalytických krocích: nejprve řezání a poté opětovné řezání DNA, čímž se zmírňuje topologický stres vznikající během replikace a transkripce. Za druhé, inhibitory zabraňují ligaci řezů v DNA a ponechávají je otevřené. Tímto způsobem působí jako topoizomerázové jedy a používají se jako protirakovinná léčiva.

Spolehlivé inhibitory prvního kroku, štěpení DNA, však přes svůj potenciál v základním výzkumu a možných aplikacích v medicíně nejsou dostupné. Podle této studie patulin a xestochinol inhibují první katalytickou aktivitu topoizomerázy I.in vitrov kvasinkách a lidských buňkách.

Studie, jejíž první autorkou je Emanuela Tumini, PhD, je publikována v časopiseProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Americaa identifikuje novou třídu inhibitorů, které otevírají nové perspektivy v základním výzkumu a výzkumu rakoviny.

Výzkum byl financován především z projektu vládní výzkumné agentury RETOS.

Zdroje: