Suche
Mein Konto
Nye forbindelser identificeret som inhibitorer af DNA-topoisomerase 1
Laboratoriet af Andrés Aguilera har i samarbejde med Ralf Wellinger (begge professorer ved Institut for Genetik ved University of Sevilla i Cabimer) og med Pharmamar identificeret to naturlige forbindelser, patulin og xestoquinol, som nye inhibitorer af enzymerne topoisomerase 1, et nøgleelement i den korrekte funktion af DNA. Fundet, offentliggjort i tidsskriftet Proceedings of the United States National Academy of Sciences, åbner nye døre til forståelse og behandling af sygdomme forbundet med beskadigelse af genetisk materiale. DNA topoisomerase 1 er et enzym, der findes i alle organismer, og som er essentielt for celleproliferation...
Nye forbindelser identificeret som inhibitorer af DNA-topoisomerase 1
Laboratoriet af Andrés Aguilera har i samarbejde med Ralf Wellinger (begge professorer ved Institut for Genetik ved University of Sevilla i Cabimer) og med Pharmamar identificeret to naturlige forbindelser, patulin og xestoquinol, som nye inhibitorer af enzymerne topoisomerase 1, et nøgleelement i den korrekte funktion af DNA. Fundet offentliggjort i tidsskriftetProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Americaåbner nye døre til forståelse og behandling af sygdomme forbundet med skader på genetisk materiale.
DNA-topoisomerase 1 er et enzym, der findes i alle organismer, og som er essentielt for celleproliferation. Dens funktion er baseret på to katalytiske trin: først skæring og derefter genskæring af DNA'et, hvorved den topologiske stress, der genereres under replikation og transkription, aflastes. For det andet forhindrer inhibitorerne udskæringerne i DNA'et i at ligere og efterlade dem åbne. På denne måde fungerer de som topoisomerasegifte og bruges som lægemidler mod kræft.
Pålidelige inhibitorer af det første trin, DNA-spaltning, er dog ikke tilgængelige på trods af deres potentiale inden for grundforskning og mulige anvendelser inden for medicin. Ifølge denne undersøgelse hæmmer patulin og xestoquinol den første katalytiske aktivitet af topoisomerase I.in vitroi gær og menneskeceller.
Undersøgelsen, først forfattet af Emanuela Tumini, PhD, er offentliggjort i tidsskriftetProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Americaog identificerer en ny klasse af inhibitorer, der åbner nye perspektiver inden for grundforskning og kræftforskning.
Forskningen blev hovedsageligt finansieret af et statsligt forskningsagentur RETOS-projekt.
Kilder:
Tumini, E.,et al.(2025). Patulin og xestoquinol er hæmmere af DNA-topoisomerase 1. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2421167122.