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Nuevos compuestos identificados como inhibidores de la ADN topoisomerasa 1
El laboratorio de Andrés Aguilera, en colaboración con el de Ralf Wellinger (ambos profesores del Departamento de Genética de la Universidad de Sevilla en Cabimer) y con Pharmamar, han identificado dos compuestos naturales, patulina y xestoquinol, como nuevos inhibidores de la enzima topoisomerasa 1, elemento clave en el buen funcionamiento del ADN. El hallazgo, publicado en la revista Proceedings of the United States National Academy of Sciences, abre nuevas puertas para comprender y tratar enfermedades asociadas con daños al material genético. La ADN topoisomerasa 1 es una enzima presente en todos los organismos que es esencial para la proliferación celular...
Nuevos compuestos identificados como inhibidores de la ADN topoisomerasa 1
El laboratorio de Andrés Aguilera, en colaboración con el de Ralf Wellinger (ambos profesores del Departamento de Genética de la Universidad de Sevilla en Cabimer) y con Pharmamar, han identificado dos compuestos naturales, patulina y xestoquinol, como nuevos inhibidores de la enzima topoisomerasa 1, elemento clave en el buen funcionamiento del ADN. El hallazgo publicado en la revista.Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de Américaabre nuevas puertas para comprender y tratar enfermedades asociadas con daños al material genético.
La ADN topoisomerasa 1 es una enzima presente en todos los organismos que es esencial para la proliferación celular. Su función se basa en dos pasos catalíticos: primero cortar y luego volver a cortar el ADN, aliviando así el estrés topológico generado durante la replicación y transcripción. En segundo lugar, los inhibidores evitan que los cortes en el ADN se unan y los dejen abiertos. De esta forma, actúan como venenos de topoisomerasa y se utilizan como fármacos anticancerígenos.
Sin embargo, no se dispone de inhibidores fiables del primer paso, la escisión del ADN, a pesar de su potencial en la investigación básica y sus posibles aplicaciones en medicina. Según este estudio, la patulina y el xestoquinol inhiben la primera actividad catalítica de la topoisomerasa I.in vitroen levaduras y células humanas.
El estudio, cuyo primer autor es Emanuela Tumini, PhD, se publica en la revistaActas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de Américae identifica una nueva clase de inhibidores que abren nuevas perspectivas en la investigación básica y del cáncer.
La investigación fue financiada principalmente por el proyecto RETOS de una agencia de investigación gubernamental.
Fuentes:
Tumini, E.,et al.(2025). La patulina y el xestoquinol son inhibidores de la ADN topoisomerasa 1. Actas de la Academia Nacional de Ciencias. doi.org/10.1073/pnas.2421167122.