Uudet yhdisteet, jotka on tunnistettu DNA-topoisomeraasin estäjiksi 1

Uudet yhdisteet, jotka on tunnistettu DNA-topoisomeraasin estäjiksi 1

Andrés Aguileran laboratorio on yhteistyössä Ralf Wellingerin (molemmat professorit Sevillan yliopiston genetiikan laitoksella Cabimerissa) ja Pharmamarin kanssa tunnistanut kaksi luonnollista yhdistettä, patuliinin ja ksestokinolin, uusiksi estäjiksi topoisomeraasi 1 -entsyymeille, jotka ovat avaintekijä DNA:n asianmukaisessa toiminnassa. Löydös julkaistiin lehdessäProceedings of the National Academy of Sciences of the United of Americaavaa uusia ovia geneettisen materiaalin vaurioitumiseen liittyvien sairauksien ymmärtämiseen ja hoitoon.

DNA topoisomeraasi 1 on kaikissa organismeissa läsnä oleva entsyymi, joka on välttämätön solujen lisääntymiselle. Sen toiminta perustuu kahteen katalyyttiseen vaiheeseen: ensin leikkaamaan ja sitten leikkaamaan uudelleen DNA, mikä lievittää replikaation ja transkription aikana syntyvää topologista stressiä. Toiseksi inhibiittorit estävät DNA-leikkauksia ligoitumasta ja jättämästä ne auki. Tällä tavalla ne toimivat topoisomeraasimyrkkyinä ja niitä käytetään syöpälääkkeinä.

Ensimmäisen vaiheen, DNA:n pilkkomisen, luotettavia estäjiä ei kuitenkaan ole saatavilla, vaikka niillä on potentiaalia perustutkimuksessa ja mahdollisissa sovelluksissa lääketieteessä. Tämän tutkimuksen mukaan patuliini ja ksestokinoli estävät topoisomeraasi I:n ensimmäistä katalyyttistä aktiivisuutta.in vitrohiivassa ja ihmisen soluissa.

Tutkimus, jonka ensimmäisenä kirjoittaja Emanuela Tumini, PhD, on julkaistu lehdessäProceedings of the National Academy of Sciences of the United of Americaja tunnistaa uuden luokan inhibiittoreita, jotka avaavat uusia näkökulmia perus- ja syöpätutkimukseen.

Tutkimusta rahoitti pääosin valtion tutkimusviraston RETOS-hanke.

Lähteet: