Nouveaux composés identifiés comme inhibiteurs de l’ADN topoisomérase 1
Le laboratoire d'Andrés Aguilera, en collaboration avec celui de Ralf Wellinger (tous deux professeurs au Département de génétique de l'Université de Séville à Cabimer) et avec Pharmamar, ont identifié deux composés naturels, la patuline et le xestoquinol, comme nouveaux inhibiteurs des enzymes topoisomérase 1, élément clé dans le bon fonctionnement de l'ADN. Cette découverte, publiée dans la revue Proceedings of the United States National Academy of Sciences, ouvre de nouvelles portes à la compréhension et au traitement des maladies associées à des dommages au matériel génétique. L'ADN topoisomérase 1 est une enzyme présente dans tous les organismes et essentielle à la prolifération cellulaire...
Nouveaux composés identifiés comme inhibiteurs de l’ADN topoisomérase 1
Le laboratoire d'Andrés Aguilera, en collaboration avec celui de Ralf Wellinger (tous deux professeurs au Département de génétique de l'Université de Séville à Cabimer) et avec Pharmamar, ont identifié deux composés naturels, la patuline et le xestoquinol, comme nouveaux inhibiteurs des enzymes topoisomérase 1, élément clé dans le bon fonctionnement de l'ADN. La découverte publiée dans la revueActes de l'Académie nationale des sciences des États-Unis d'Amériqueouvre de nouvelles portes à la compréhension et au traitement des maladies associées à des dommages au matériel génétique.
L'ADN topoisomérase 1 est une enzyme présente dans tous les organismes et essentielle à la prolifération cellulaire. Sa fonction repose sur deux étapes catalytiques : d’abord couper puis recouper l’ADN, soulageant ainsi le stress topologique généré lors de la réplication et de la transcription. Deuxièmement, les inhibiteurs empêchent les coupures dans l’ADN de se ligaturer et de les laisser ouvertes. De cette manière, ils agissent comme des poisons topoisomérases et sont utilisés comme médicaments anticancéreux.
Cependant, des inhibiteurs fiables de la première étape, le clivage de l’ADN, ne sont pas disponibles malgré leur potentiel en recherche fondamentale et leurs applications possibles en médecine. Selon cette étude, la patuline et le xestoquinol inhibent la première activité catalytique de la topoisomérase I.in vitrodans la levure et les cellules humaines.
L'étude, rédigée pour la première fois par Emanuela Tumini, PhD, est publiée dans la revueActes de l'Académie nationale des sciences des États-Unis d'Amériqueet identifie une nouvelle classe d'inhibiteurs qui ouvrent de nouvelles perspectives dans la recherche fondamentale et sur le cancer.
La recherche a été principalement financée par un projet RETOS de l’agence de recherche gouvernementale.
Sources :
Tumini, E.,et coll.(2025). La patuline et le xestoquinol sont des inhibiteurs de l'ADN topoisomérase 1. Actes de l'Académie nationale des sciences. est ce que je.org/10.1073/pnas.2421167122.