Novi spojevi identificirani kao inhibitori DNA topoizomeraze 1

Novi spojevi identificirani kao inhibitori DNA topoizomeraze 1

Laboratorij Andrésa Aguilere, u suradnji s laboratorijem Ralfa Wellingera (obojica profesori na Odsjeku za genetiku na Sveučilištu Seville u Cabimeru) i s Pharmamarom, identificirali su dva prirodna spoja, patulin i xestoquinol, kao nove inhibitore enzima topoizomeraze 1, ključnog elementa u pravilnom funkcioniranju DNK. Nalaz je objavljen u časopisuZbornik radova Nacionalne akademije znanosti Sjedinjenih Američkih Državaotvara nova vrata razumijevanju i liječenju bolesti povezanih s oštećenjem genetskog materijala.

DNA topoizomeraza 1 je enzim prisutan u svim organizmima koji je bitan za staničnu proliferaciju. Njegova se funkcija temelji na dva katalitička koraka: prvo rezanje, a zatim ponovno rezanje DNK, čime se oslobađa topološki stres nastao tijekom replikacije i transkripcije. Drugo, inhibitori sprječavaju da se rezovi u DNK povežu i ostave otvorenima. Na taj način djeluju kao otrovi topoizomeraze i koriste se kao lijekovi protiv raka.

Međutim, pouzdani inhibitori prvog koraka, cijepanja DNA, nisu dostupni unatoč njihovom potencijalu u temeljnim istraživanjima i mogućim primjenama u medicini. Prema ovoj studiji, patulin i ksestokinol inhibiraju prvu katalitičku aktivnost topoizomeraze I.in vitrou stanicama kvasca i ljudi.

Studija, čiji je prvi autor dr. Emanuela Tumini, objavljena je u časopisuZbornik radova Nacionalne akademije znanosti Sjedinjenih Američkih Državai identificira novu klasu inhibitora koji otvaraju nove perspektive u temeljnim istraživanjima i istraživanju raka.

Istraživanje je uglavnom financirao projekt vladine istraživačke agencije RETOS.

Izvori: