Jauni savienojumi, kas identificēti kā DNS topoizomerāzes inhibitori 1

Jauni savienojumi, kas identificēti kā DNS topoizomerāzes inhibitori 1

Andrés Aguilera laboratorija sadarbībā ar Ralfu Velingeru (abi profesori Seviļas universitātes Ģenētikas katedrā Kabimerā) un Pharmamar ir identificējuši divus dabiskos savienojumus, patulīnu un ksestohinolu, kā jaunus enzīmu topoizomerāzes 1 inhibitorus, kas ir galvenais DNS pareizas darbības elements. Atklājums publicēts žurnālāAmerikas Savienoto Valstu Nacionālās Zinātņu akadēmijas materiālipaver jaunas durvis, lai izprastu un ārstētu slimības, kas saistītas ar ģenētiskā materiāla bojājumiem.

DNS topoizomerāze 1 ir enzīms, kas atrodas visos organismos un ir būtisks šūnu proliferācijai. Tās funkcija ir balstīta uz diviem katalītiskajiem posmiem: vispirms DNS griešana un pēc tam atkārtota griešana, tādējādi mazinot topoloģisko stresu, kas rodas replikācijas un transkripcijas laikā. Otrkārt, inhibitori neļauj DNS griezumiem sasaistīties un atstāt tos atvērtus. Tādā veidā tie darbojas kā topoizomerāzes indes un tiek izmantoti kā pretvēža zāles.

Tomēr uzticami pirmā posma, DNS šķelšanās, inhibitori nav pieejami, neskatoties uz to potenciālu fundamentālajos pētījumos un iespējamās pielietošanas jomās medicīnā. Saskaņā ar šo pētījumu patulīns un ksestohinols inhibē pirmo topoizomerāzes I katalītisko aktivitāti.in vitrorauga un cilvēka šūnās.

Pētījums, kura autors ir Emanuela Tumini, PhD, ir publicēts žurnālāAmerikas Savienoto Valstu Nacionālās Zinātņu akadēmijas materiāliun identificē jaunu inhibitoru klasi, kas paver jaunas perspektīvas pamata un vēža pētījumos.

Pētījumu galvenokārt finansēja valdības pētniecības aģentūras RETOS projekts.

Avoti: