Nieuwe verbindingen geïdentificeerd als remmers van DNA-topoisomerase 1

Nieuwe verbindingen geïdentificeerd als remmers van DNA-topoisomerase 1

Het laboratorium van Andrés Aguilera heeft, in samenwerking met dat van Ralf Wellinger (beiden professoren aan de afdeling Genetica van de Universiteit van Sevilla in Cabimer) en met Pharmamar, twee natuurlijke verbindingen, patuline en xestoquinol, geïdentificeerd als nieuwe remmers van de enzymen topoisomerase 1, een sleutelelement in de goede werking van DNA. De bevinding gepubliceerd in het tijdschriftProceedings van de National Academy of Sciences van de Verenigde Staten van Amerikaopent nieuwe deuren voor het begrijpen en behandelen van ziekten die verband houden met schade aan genetisch materiaal.

DNA-topoisomerase 1 is een enzym dat in alle organismen aanwezig is en essentieel is voor celproliferatie. De functie ervan is gebaseerd op twee katalytische stappen: eerst het DNA knippen en vervolgens opnieuw knippen, waardoor de topologische stress wordt verlicht die wordt gegenereerd tijdens replicatie en transcriptie. Ten tweede voorkomen de remmers dat de sneden in het DNA gaan ligeren en open blijven. Op deze manier fungeren ze als topo-isomerasevergiften en worden ze gebruikt als geneesmiddelen tegen kanker.

Betrouwbare remmers van de eerste stap, DNA-splitsing, zijn echter niet beschikbaar ondanks hun potentieel in fundamenteel onderzoek en mogelijke toepassingen in de geneeskunde. Volgens deze studie remmen patuline en xestoquinol de eerste katalytische activiteit van topoisomerase I.in vitroin gist en menselijke cellen.

De studie, voor het eerst geschreven door Emanuela Tumini, PhD, is gepubliceerd in het tijdschriftProceedings van de National Academy of Sciences van de Verenigde Staten van Amerikaen identificeert een nieuwe klasse remmers die nieuwe perspectieven openen in fundamenteel onderzoek en kankeronderzoek.

Het onderzoek werd grotendeels gefinancierd door een project van onderzoeksbureau RETOS.

Bronnen: