Nye forbindelser identifisert som hemmere av DNA-topoisomerase 1

Nye forbindelser identifisert som hemmere av DNA-topoisomerase 1

Laboratoriet til Andrés Aguilera, i samarbeid med Ralf Wellinger (begge professorer ved Institutt for genetikk ved University of Sevilla i Cabimer) og med Pharmamar, har identifisert to naturlige forbindelser, patulin og xestoquinol, som nye hemmere av enzymene topoisomerase 1, et nøkkelelement i riktig funksjon av DNA. Funnet publisert i tidsskriftetProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Americaåpner nye dører for å forstå og behandle sykdommer forbundet med skade på genetisk materiale.

DNA topoisomerase 1 er et enzym som er tilstede i alle organismer som er essensielt for celleproliferasjon. Dens funksjon er basert på to katalytiske trinn: først skjæring og deretter re-kutting av DNA, for derved å avlaste det topologiske stresset som genereres under replikasjon og transkripsjon. For det andre forhindrer inhibitorene at kuttene i DNA-et binder seg og lar dem være åpne. På denne måten fungerer de som topoisomerasegift og brukes som kreftmedisiner.

Pålitelige inhibitorer av det første trinnet, DNA-spalting, er imidlertid ikke tilgjengelige til tross for deres potensiale i grunnforskning og mulige anvendelser innen medisin. I følge denne studien hemmer patulin og xestoquinol den første katalytiske aktiviteten til topoisomerase I.in vitroi gjær- og menneskeceller.

Studien, først forfattet av Emanuela Tumini, PhD, er publisert i tidsskriftetProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Americaog identifiserer en ny klasse av inhibitorer som åpner nye perspektiver innen grunnleggende forskning og kreftforskning.

Forskningen ble hovedsakelig finansiert av et statlig forskningsbyrå RETOS-prosjekt.

Kilder: