Nowe związki zidentyfikowane jako inhibitory topoizomerazy DNA 1

Nowe związki zidentyfikowane jako inhibitory topoizomerazy DNA 1

Laboratorium Andrésa Aguilery, we współpracy z laboratorium Ralfa Wellingera (obaj profesorowie na Wydziale Genetyki Uniwersytetu w Sewilli w Cabimer) oraz z firmą Pharmamar, zidentyfikowało dwa naturalne związki, patulinę i xestochinol, jako nowe inhibitory enzymów topoizomerazy 1, kluczowego elementu prawidłowego funkcjonowania DNA. Odkrycie opublikowane w czasopiśmieProceedings of National Academy of Sciences of the United States of Americaotwiera nowe drzwi do zrozumienia i leczenia chorób związanych z uszkodzeniem materiału genetycznego.

Topoizomeraza DNA 1 to enzym występujący we wszystkich organizmach, niezbędny do proliferacji komórek. Jego funkcja opiera się na dwóch etapach katalitycznych: pierwszym cięciu, a następnie ponownym cięciu DNA, łagodząc w ten sposób stres topologiczny generowany podczas replikacji i transkrypcji. Po drugie, inhibitory zapobiegają ligowaniu nacięć w DNA i pozostawieniu ich otwartych. W ten sposób działają jak trucizny topoizomerazy i są stosowane jako leki przeciwnowotworowe.

Jednak niezawodne inhibitory pierwszego etapu, rozszczepienia DNA, nie są dostępne pomimo ich potencjału w badaniach podstawowych i możliwych zastosowaniach w medycynie. Według tego badania patulina i xestochinol hamują pierwszą aktywność katalityczną topoizomerazy I.in vitrow drożdżach i komórkach ludzkich.

Wyniki badania, którego autorką jest dr Emanuela Tumini, opublikowano w czasopiśmieProceedings of National Academy of Sciences of the United States of Americai identyfikuje nową klasę inhibitorów, które otwierają nowe perspektywy w badaniach podstawowych i badaniach nad nowotworami.

Badania zostały sfinansowane głównie przez projekt rządowej agencji badawczej RETOS.

Źródła: