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Novos compostos identificados como inibidores da DNA topoisomerase 1
O laboratório de Andrés Aguilera, em colaboração com o de Ralf Wellinger (ambos professores do Departamento de Genética da Universidade de Sevilha em Cabimer) e com a Pharmamar, identificaram dois compostos naturais, patulina e xestoquinol, como novos inibidores das enzimas topoisomerase 1, elemento-chave para o bom funcionamento do DNA. A descoberta, publicada na revista Proceedings of the United States National Academy of Sciences, abre novas portas para a compreensão e tratamento de doenças associadas a danos ao material genético. A DNA topoisomerase 1 é uma enzima presente em todos os organismos e essencial para a proliferação celular...
Novos compostos identificados como inibidores da DNA topoisomerase 1
O laboratório de Andrés Aguilera, em colaboração com o de Ralf Wellinger (ambos professores do Departamento de Genética da Universidade de Sevilha em Cabimer) e com a Pharmamar, identificaram dois compostos naturais, patulina e xestoquinol, como novos inibidores das enzimas topoisomerase 1, elemento-chave para o bom funcionamento do DNA. A descoberta publicada na revistaAnais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da Américaabre novas portas para a compreensão e tratamento de doenças associadas a danos ao material genético.
A DNA topoisomerase 1 é uma enzima presente em todos os organismos que é essencial para a proliferação celular. Sua função é baseada em duas etapas catalíticas: primeiro cortar e depois recortar o DNA, aliviando assim o estresse topológico gerado durante a replicação e transcrição. Em segundo lugar, os inibidores impedem que os cortes no DNA se liguem e os deixem abertos. Dessa forma, atuam como venenos de topoisomerase e são utilizados como medicamentos anticâncer.
No entanto, inibidores fiáveis do primeiro passo, a clivagem do ADN, não estão disponíveis, apesar do seu potencial na investigação básica e possíveis aplicações na medicina. De acordo com este estudo, a patulina e o xestoquinol inibem a primeira atividade catalítica da topoisomerase I.in vitroem leveduras e células humanas.
O estudo, de autoria inicial de Emanuela Tumini, PhD, é publicado na revistaAnais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da Américae identifica uma nova classe de inibidores que abrem novas perspectivas na investigação básica e do cancro.
A pesquisa foi financiada principalmente por um projeto da agência de pesquisa governamental RETOS.
Fontes:
Tumini, E.,e outros.(2025). Patulina e xestoquinol são inibidores da DNA topoisomerase 1. Anais da Academia Nacional de Ciências. doi.org/10.1073/pnas.2421167122.