Compuși noi identificați ca inhibitori ai ADN-topoizomerazei 1

Compuși noi identificați ca inhibitori ai ADN-topoizomerazei 1

Laboratorul lui Andrés Aguilera, în colaborare cu cel al lui Ralf Wellinger (amândoi profesori la Departamentul de Genetică de la Universitatea din Sevilla din Cabimer) și cu Pharmamar, au identificat doi compuși naturali, patulina și xistochinolul, ca noi inhibitori ai enzimelor topoizomerazei 1, un element cheie în buna funcționare a ADN-ului. Constatarea publicată în jurnalProceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americiideschide noi porți pentru înțelegerea și tratarea bolilor asociate cu deteriorarea materialului genetic.

ADN-topoizomeraza 1 este o enzimă prezentă în toate organismele care este esențială pentru proliferarea celulară. Funcția sa se bazează pe două etape catalitice: mai întâi tăierea și apoi re-taierea ADN-ului, ameliorând astfel stresul topologic generat în timpul replicării și transcripției. În al doilea rând, inhibitorii împiedică tăieturile din ADN să se lege și să le lase deschise. În acest fel, ele acționează ca otrăvuri cu topoizomerază și sunt folosite ca medicamente împotriva cancerului.

Cu toate acestea, inhibitorii de încredere ai primului pas, clivajul ADN-ului, nu sunt disponibili în ciuda potențialului lor în cercetarea de bază și posibilele aplicații în medicină. Conform acestui studiu, patulina și xestochinolul inhibă prima activitate catalitică a topoizomerazei I.in vitroîn drojdii și celule umane.

Studiul, scris pentru prima dată de Emanuela Tumini, dr., este publicat în jurnalProceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americiiși identifică o nouă clasă de inhibitori care deschid noi perspective în cercetarea de bază și a cancerului.

Cercetarea a fost finanțată în principal de un proiect RETOS al agenției guvernamentale de cercetare.

Surse: