Nové zlúčeniny identifikované ako inhibítory DNA topoizomerázy 1

Nové zlúčeniny identifikované ako inhibítory DNA topoizomerázy 1

Laboratórium Andrésa Aguileru v spolupráci s laboratóriom Ralfa Wellingera (obaja profesori na Katedre genetiky na Univerzite v Seville v Cabimeri) a s Pharmamar identifikovali dve prírodné zlúčeniny, patulín a xestochinol, ako nové inhibítory enzýmu topoizomerázy 1, kľúčového prvku pre správne fungovanie DNA. Zistenie uverejnené v časopiseZborník Národnej akadémie vied Spojených štátov americkýchotvára nové dvere k pochopeniu a liečbe chorôb spojených s poškodením genetického materiálu.

DNA topoizomeráza 1 je enzým prítomný vo všetkých organizmoch, ktorý je nevyhnutný pre bunkovú proliferáciu. Jeho funkcia je založená na dvoch katalytických krokoch: najprv rezanie a potom opätovné rezanie DNA, čím sa zmierni topologický stres vznikajúci počas replikácie a transkripcie. Po druhé, inhibítory zabraňujú tomu, aby sa rezy v DNA ligovali a nechali ich otvorené. Týmto spôsobom pôsobia ako topoizomerázové jedy a používajú sa ako protirakovinové lieky.

Spoľahlivé inhibítory prvého kroku, štiepenia DNA, však nie sú dostupné napriek ich potenciálu v základnom výskume a možných aplikáciách v medicíne. Podľa tejto štúdie patulín a xestochinol inhibujú prvú katalytickú aktivitu topoizomerázy I.in vitrov kvasinkách a ľudských bunkách.

Štúdia, ktorej prvým autorom je Emanuela Tumini, PhD, je publikovaná v časopiseZborník Národnej akadémie vied Spojených štátov americkýcha identifikuje novú triedu inhibítorov, ktoré otvárajú nové perspektívy v základnom výskume a výskume rakoviny.

Výskum bol financovaný najmä z projektu vládnej výskumnej agentúry RETOS.

Zdroje: