Nya föreningar identifierade som hämmare av DNA-topoisomeras 1

Nya föreningar identifierade som hämmare av DNA-topoisomeras 1

Laboratoriet för Andrés Aguilera, i samarbete med Ralf Wellinger (båda professorer vid Institutionen för genetik vid University of Sevilla i Cabimer) och med Pharmamar, har identifierat två naturliga föreningar, patulin och xestoquinol, som nya hämmare av enzymerna topoisomeras 1, en nyckelfaktor för att DNA ska fungera korrekt. Fyndet publicerat i tidskriftenProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Americaöppnar nya dörrar för att förstå och behandla sjukdomar som är förknippade med skador på genetiskt material.

DNA-topoisomeras 1 är ett enzym som finns i alla organismer och som är nödvändigt för cellproliferation. Dess funktion är baserad på två katalytiska steg: först skära och sedan skära om DNA:t, och därigenom lindra den topologiska stressen som genereras under replikering och transkription. För det andra förhindrar hämmarna att skären i DNA:t ligeras och lämnar dem öppna. På så sätt fungerar de som topoisomerasgifter och används som läkemedel mot cancer.

Pålitliga hämmare av det första steget, DNA-klyvning, är dock inte tillgängliga trots deras potential inom grundforskning och möjliga tillämpningar inom medicin. Enligt denna studie hämmar patulin och xestokinol den första katalytiska aktiviteten av topoisomeras I.in vitroi jäst och mänskliga celler.

Studien, först författad av Emanuela Tumini, PhD, publiceras i tidskriftenProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Americaoch identifierar en ny klass av inhibitorer som öppnar nya perspektiv inom grundforskning och cancerforskning.

Forskningen finansierades huvudsakligen av ett statligt forskningsorgan RETOS-projekt.

Källor: