تكشف الدراسة عن سبب خفي لفشل العلاج في سرطان الدم النقوي الحاد

تكشف الدراسة عن سبب خفي لفشل العلاج في سرطان الدم النقوي الحاد

حدد الباحثون في كلية الطب بجامعة تشجيانغ طفرة نقطة واحدة في الوضع الطبيعيPMLالجين الذي يمكنه منع تأثيرات ثالث أكسيد الزرنيخ، وهو دواء على الخط الأمامي لعلاج سرطان الدم النقوي الحاد. يكشف هذا الاكتشاف عن سبب خفي لفشل العلاج ويقترح هدفًا جديدًا للفحص الجيني لدى المرضى المنتكسين. يعالج هذا العمل القضية الملحة المتمثلة في سبب انتكاس بعض المرضى على الرغم من العلاج الذي يؤدي إلى تحسين البقاء على قيد الحياة بشكل كبير.

تفسر الطفرة سبب انتكاس نسبة صغيرة من مرضى سرطان الدم عند العلاج بالزرنيخ

يعالج ثالث أكسيد الزرنيخ مرضى سرطان الدم النقوي الحاد، لكن بعض المرضى يتعافون دون أي سبب وراثي واضح. اكتشف أن الطفرات تحدث في الحالة السليمةPMLتوفر مقاومة المؤتمر الأليلي فرصة للتنبؤ بفشل العلاج ومنعه. يمكن للأطباء إضافة هذا الاختبار إلى اللوحات القياسية لتوجيه العلاج الشخصي. بالنسبة لمطوري التشخيص، فإنه يشير إلى تطوير فحوصات جديدة. يمكن لواضعي سياسات الرعاية الصحية تحديث إرشادات الفحص لتقليل تكاليف الانتكاس وتحسين نتائج المرضى. تعمل هذه النتائج أيضًا على تعزيز الفهم العلمي لكيفية تفاعل البروتينات الطبيعية والبروتينات الاندماجية في العلاج.

لقد حيرنا منذ فترة طويلة لماذا تستمر مجموعة فرعية صغيرة من المرضى في الانتكاس على الرغم من فعالية ثالث أكسيد الزرنيخ المثبتة. وتكشف هذه الدراسة أخيرا عن عامل وراثي خفي وتقربنا من منع هذه الانتكاسات. "

البروفيسور هوا نارانماندورا

يؤدي تغيير A216V لـ PML الصحي إلى قفل بروتين الاندماج ويكشف عن مفتاح جديد لمقاومة الأدوية

وحدد الباحثون طفرة A216V في الخلايا غير الملباةPMLالجين للمريض المنتكس، في حين أنالرابطة الوطنية الباكستانية :: RARαلم يظل جين الاندماج متحورًا. فشلت الخلايا التي تحمل هذه الطفرة في التأثير على بروتين الاندماج المرضي المعالج بثلاث أكسيد الزرنيخ، مما يشير إلى مقاومة العلاج. أظهرت النماذج المعملية أن بروتين PML المتحول يرتبط بشكل أكثر إحكامًا ببروتين PML::RARα، مما يمنع زعزعة استقرار هذا المركب الناتج عن المخدرات. والأهم من ذلك، أن حذف منطقة الملف اللولبي لمرض PML المتحول ألغى هذا التفاعل غير الطبيعي وأعاد حساسية الدواء، مما أدى إلى إنشاء آلية للمقاومة ونقطة تدخل محتملة.

يركز تسلسل المريض والخلايا الهندسية على كيفية إحباط PML المتحول للاختراقات التي يسببها الزرنيخ

قام الفريق بتسلسل كليهماPMLوالرابطة الوطنية الباكستانية :: RARαالجينات المأخوذة من عينات المرضى ومقارنة حساسية الزرنيخ لبروتين الاندماج PML::RARα بتلك الموجودة في خطوط الخلايا القياسية. ثم قاموا بهندسة خلايا معملية لتحمل إما الإصدارات القياسية أو المتحولة من PML، وعالجوها بثلاث أكسيد الزرنيخ، واستخدموا فحوصات البروتين والفحص المجهري عالي الدقة لتتبع تأثيرات الدواء على بروتين اللوكيميا الاندماجي. قدم هذا المزيج من بيانات المرضى وتجارب الخلايا الخاضعة للرقابة نتائج قوية وذات صلة سريريًا.

"نأمل أن نضيف ما لم يتم إصلاحهPMLيقول البروفيسور هوا نارانماندورا: "لقد أصبح الفحص في اللوحات القياسية أمرًا روتينيًا". إن التحديد المبكر للمرضى المعرضين للخطر يعني أنه يمكننا تكييف العلاج قبل ظهور المقاومة، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى تحسين فرص البقاء على قيد الحياة وخفض التكاليف. "

نشرت فيبحثفي مايو 2025، أظهرت هذه الدراسة اختبار ما لم يتم إصلاحهPMLيعد الأليل أمرًا بالغ الأهمية لفهم مقاومة ثالث أكسيد الزرنيخ والتغلب عليها في حالات كثرة الكريات النقوية الحادة. إن دمج فحص مثل هذه الطفرات في الممارسة السريرية يمكن أن يؤدي إلى استراتيجيات علاجية أكثر فعالية وشخصية للمرضى المنتكسين.

مصادر: