Uuring paljastab ägeda promüelotsüütilise leukeemia ravi ebaõnnestumise varjatud põhjuse

Uuring paljastab ägeda promüelotsüütilise leukeemia ravi ebaõnnestumise varjatud põhjuse

Zhejiangi ülikooli meditsiinikooli teadlased on tuvastanud normaalses ühe punktmutatsiooniPMLGeen, mis võib blokeerida arseentrioksiidi, ägeda promüelotsüütilise leukeemia eesliinil oleva ravimi, mõju. See avastus paljastab ravi ebaõnnestumise varjatud põhjuse ja pakub välja uue sihtmärgi retsidiivi põdevate patsientide geneetiliseks sõeluuringuks. See töö käsitleb pakilist probleemi, miks mõned patsiendid retsideerivad hoolimata ravist, mis muidu oluliselt parandab ellujäämist.

Mutatsioon selgitab, miks väike osa leukeemiapatsiente saab arseenravi uuesti

Arseentrioksiid ravib ägeda promüelotsüütilise leukeemiaga patsiente, kuid mõned patsiendid peegeldavad seda ilma ilmse geneetilise põhjuseta. Avastage, et mutatsioonid esinevad puutumataPMLAlleelne konverentsiresistentsus annab võimaluse prognoosida ja ennetada ravi ebaõnnestumist. Arstid võiksid lisada selle testi standardsetele paneelidele, et juhtida isikupärastatud ravi. Diagnostikaarendajate jaoks näitab see uute analüüside väljatöötamist. Tervishoiupoliitika kujundajad saavad uuendada sõeluuringu juhiseid, et vähendada retsidiivide kulusid ja parandada patsientide tulemusi. See leid edendab ka teaduslikku arusaama sellest, kuidas normaalsed ja sulandvalgud ravis interakteeruvad.

Oleme pikka aega olnud hämmingus, miks väike osa patsientidest jätkab haiguse ägenemist hoolimata arseentrioksiidi tõestatud efektiivsusest. See uuring paljastab lõpuks peidetud geneetilise teguri ja viib meid nende retsidiivide ennetamisele lähemale. “

Prof Hua Naranmandura

Terve PML-i A216V muutus lukustab sulandvalgu ja paljastab uue ravimiresistentsuse lüliti

Teadlased tuvastasid täitmata A216V mutatsiooniPMLTaastunud patsiendi geen, samas kuiPML::RARαFusioongeen ei jäänud muteerunud. Seda mutatsiooni kandvad rakud ei mõjutanud arseentrioksiidiga töödeldud haiguse sulandvalku, mis näitab resistentsust ravi suhtes. Laboratoorsed mudelid näitasid, et mutantne PML seondub tihedamalt PML::RARα valguga, hoides ära selle kompleksi ravimite poolt indutseeritud destabiliseerumise. Oluline on see, et mutantse PML-i spiraalpiirkonna kustutamine kaotas selle ebanormaalse koostoime ja taastas ravimitundlikkuse, luues resistentsuse mehhanismi ja võimaliku sekkumispunkti.

Patsientide järjestamine ja konstrueeritud rakud keskenduvad sellele, kuidas mutantne PML takistab arseeni põhjustatud läbimurdeid

Meeskond järjestas mõlemadPMLJaPML::RARαPatsientide proovidest võetud geenid ja võrreldi PML::RARα sulandvalgu arseenitundlikkust standardsete rakuliinide omadega. Seejärel konstrueerisid nad laboratoorsed rakud PML-i standardsete või mutantsete versioonide kandmiseks, töödeldi neid arseentrioksiidiga ning kasutasid valguanalüüse ja kõrge eraldusvõimega mikroskoopiat, et jälgida ravimi toimet leukeemia liitvalgule. See patsiendiandmete ja kontrollitud rakukatsete kombinatsioon andis kindlad, kliiniliselt olulised tulemused.

“Loodame remontimata lisadaPMLStandardpaneelides sõelumine on muutumas rutiinseks,” ütleb prof Hua Naranmandura. Riskipatsientide varajane tuvastamine tähendab, et saame ravi kohandada enne resistentsuse tekkimist, parandades lõpuks ellujäämist ja vähendades kulusid. “

Avaldatud aastalUurimine2025. aasta mais näitab see uuring parandamata katsetamistPMLAlleel on ülioluline arseentrioksiidi resistentsuse mõistmiseks ja ületamiseks ägeda promüelotsüteemia korral. Selliste mutatsioonide sõeluuringu kaasamine kliinilisse praktikasse võib viia tõhusamate ja isikupärastatud ravistrateegiateni retsidiiviga patsientidele.

Allikad: