Tyrimas atskleidžia paslėptą ūminės promielocitinės leukemijos gydymo nesėkmės priežastį

Tyrimas atskleidžia paslėptą ūminės promielocitinės leukemijos gydymo nesėkmės priežastį

Džedziango universiteto medicinos mokyklos mokslininkai nustatė vieną normalios mutacijos taškąPMLGenas, galintis blokuoti arseno trioksido, vaisto, skirto ūminei promielocitinei leukemijai, poveikį. Šis atradimas atskleidžia paslėptą nesėkmingo gydymo priežastį ir siūlo naują genetinės patikros tikslą recidyvuojantiems pacientams. Šiame darbe nagrinėjama neatidėliotina problema, kodėl kai kurie pacientai atsinaujina, nepaisant gydymo, kuris kitaip žymiai pagerina išgyvenamumą.

Ši mutacija paaiškina, kodėl nedidelė dalis leukemija sergančių pacientų atgyja arseno terapiją

Arseno trioksidas gydo sergančius ūmine promielocitine leukemija, tačiau kai kurie pacientai atsispindi be jokios akivaizdžios genetinės priežasties. Atraskite, kad mutacijos atsiranda nepažeistojePMLAlelinis konferencijų atsparumas suteikia galimybę numatyti ir užkirsti kelią gydymo nesėkmei. Gydytojai galėtų pridėti šį testą prie standartinių skydelių, kad vadovautų individualizuotam gydymui. Diagnostikos kūrėjams tai rodo naujų tyrimų kūrimą. Sveikatos priežiūros politikos formuotojai gali atnaujinti patikros gaires, kad sumažintų atkryčio išlaidas ir pagerintų pacientų rezultatus. Šis atradimas taip pat skatina mokslinį supratimą apie normalių ir sulietų baltymų sąveiką gydant.

Mes ilgai galvojome, kodėl nedideliam pacientų pogrupiui ir toliau kartojasi, nepaisant įrodyto arseno trioksido veiksmingumo. Šis tyrimas pagaliau atskleidžia paslėptą genetinį veiksnį ir priartina mus prie šių atkryčių prevencijos. “

Prof. Hua Naranmandura

A216V sveiko PML pakeitimas užrakina sulietą baltymą ir atskleidžia naują atsparumo vaistams jungiklį

Tyrėjai nustatė A216V mutaciją nepatenkintamePMLRecidyvuojančio paciento genas, oPML::RARαSulietas genas neliko mutavęs. Ląstelės, turinčios šią mutaciją, nepaveikė ligos suliejamo baltymo, apdoroto arseno trioksidu, o tai rodo atsparumą gydymui. Laboratoriniai modeliai parodė, kad mutantas PML glaudžiau jungiasi su PML:: RARα baltymu, užkertant kelią vaistų sukeltai šio komplekso destabilizacijai. Svarbu tai, kad ištrynus mutantinio PML susuktą ritės sritį, ši nenormali sąveika buvo panaikinta ir atkurtas jautrumas vaistams, sukurtas atsparumo mechanizmas ir galimas įsikišimo taškas.

Pacientų sekos nustatymas ir sukurtos ląstelės sutelkia dėmesį į tai, kaip mutantas PML trukdo arseno sukeltiems proveržiams

Komanda suskirstė abuPMLIrPML::RARαGenai iš pacientų mėginių ir palygino PML:: RARα sulieto baltymo jautrumą arsenui su standartinių ląstelių linijų jautrumu. Tada jie sukūrė laboratorines ląsteles, kad būtų galima turėti standartines arba mutantines PML versijas, apdorojo jas arseno trioksidu ir naudojo baltymų tyrimus bei didelės skiriamosios gebos mikroskopiją, kad stebėtų vaisto poveikį leukemijos sulietam baltymui. Šis pacientų duomenų ir kontroliuojamų ląstelių eksperimentų derinys suteikė patikimų, kliniškai svarbių rezultatų.

„Tikimės pridėti neremontuotųPMLAtranka standartinėse plokštėse tampa įprasta“, – sako prof. Hua Naranmandura. Ankstyvas rizikos grupių pacientų nustatymas reiškia, kad galime pritaikyti gydymą prieš atsirandant atsparumui, galiausiai pagerinant išgyvenamumą ir sumažinant išlaidas. “

Paskelbta mTyrimas2025 m. gegužės mėn. šis tyrimas rodo, kad bandoma neremontuotaPMLAlelis yra labai svarbus norint suprasti ir įveikti atsparumą arseno trioksidui sergant ūmine promielocitemija. Tokių mutacijų patikros įtraukimas į klinikinę praktiką galėtų padėti sukurti veiksmingesnes ir individualizuotas gydymo strategijas recidyvuojantiems pacientams.

Šaltiniai: