La investigación muestra que el ejercicio puede retrasar el Alzheimer, pero hay un problema

La investigación muestra que el ejercicio puede retrasar el Alzheimer, pero hay un problema

Una nueva investigación encuentra que los activos activadores pueden ayudar a retardar los cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer, hasta que los niveles de tau alcancen un punto crítico. ¿Podría el ejercicio ser la clave para retrasar el deterioro cognitivo?

En un estudio publicado recientemente en la revistaLa longevidad saludable de LancetLos investigadores evaluaron las asociaciones entre los niveles de (P)-Tau181 fosforilada, la actividad física de moderada a vigorosa (MVPA) y la cognición en adultos mayores.

Las proteínas tau abundan en las neuronas, donde regulan y estabilizan la actividad de los microtúbulos en los axones y contribuyen a la señalización celular. La agregación de P-TAU181 disfuncional en el cerebro está implicada en el deterioro cognitivo asociado con el envejecimiento y representa un sello distintivo de la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA).

Por lo tanto, es importante determinar si estas acumulaciones (de p-tau181) se pueden prevenir mediante enfoques no farmacéuticos, como la actividad física, y cómo hacerlo. Los análisis transversales de las asociaciones entre los niveles de TAU y la actividad física han arrojado resultados mixtos: algunos estudios muestran asociaciones inversas y otros no informan ninguna asociación. La mayoría de los estudios anteriores no han encontrado ningún efecto significativo de la MVPA sobre la acumulación de P-TAU, lo que hace que esta nueva investigación sea particularmente importante.

Sobre el estudio

El presente estudio examinó las asociaciones longitudinales y transversales entre MVPA, los niveles de P-TAU181 y la cognición. Utilizaron datos de la Prevención Multidominio del Alzheimer (MAPT), que reclutó a adultos sin demencia mayores de 70 años de centros de memoria en Mónaco y Francia.

Los participantes elegibles tenían quejas autoinformadas, limitaciones en las actividades instrumentales de la vida diaria o velocidad de marcha lenta. Sin embargo, se excluyó a las personas si tenían un trastorno de demencia diagnosticado, una puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) menor de 24 años, límites en las actividades básicas de la vida diaria o ya estaban tomando suplementos de omega-3 antes de la inscripción. Este estudio incluyó a participantes MAPT con mediciones de P-TAU181 al inicio, a los tres años o en ambos momentos. Fueron asignados al azar para recibir una de cuatro intervenciones: 1) intervención multidominio más placebo, 2) intervención multidominio más suplementos de omega-3, 3) suplementos de omega-3 solos o 4) placebo solo.

La intervención multidominio incluyó educación cognitiva y asesoramiento sobre actividad física y nutrición. Las muestras de sangre se analizaron en el laboratorio de neuroquímica clínica de la Universidad de Gotemburgo utilizando un método interno basado en SIMOA. La actividad física se evaluó al inicio, a los seis meses y al año, dos y tres años mediante el Cuestionario de Actividades de Ocio de Minnesota.

La percepción se evaluó en estos momentos mediante la prueba de denominación de categorías, la prueba de sustitución de símbolos de dígitos, los puntos de referencia de 10 mmse y la prueba de recuerdo selectivo libre y de señal. Se calculó una puntuación cognitiva compuesta a partir de las puntuaciones de estas (cuatro) pruebas. Se utilizaron modelos de efectos mixtos para examinar las asociaciones entre los niveles de MVPA y P-TAU181 y para mediar el papel moderador pero no mediador de los niveles de P-TAU181 entre la cognición y MVPA.

Resultados

En total, MAPT inscribió a 1.679 personas entre el 30 de mayo de 2008 y el 24 de febrero de 2011. 558 personas (33%) tenían mediciones de P-TAU 181, con una edad inicial promedio de 74 años. El 68 por ciento de los sujetos eran mujeres y el 32% eran hombres. Además, los niveles de MVPA eran bajos para el 47% de los participantes y altos para el 45%. Cuarenta y un sujetos (7%) estaban inactivos. Al inicio del estudio, la AFMV media fue de 1.099 minutos de tareas metabólicas equivalentes (MET) por semana y la concentración media de P-TAU181 fue de 8,9 pg/ml (rango de 0,4 a 31,7 pg/ml).

La mediana de la puntuación MMSE al inicio del estudio fue 28. No hubo asociación entre los valores iniciales de MVPA y P-TAU181. Sin embargo, hubo una asociación longitudinal significativa en la que los niveles altos de MVPA se asociaron con aumentos más lentos en los niveles de P-TAU181 a lo largo del tiempo. Sin embargo, esta asociación sólo fue significativa cuando se comparó a personas inactivas con personas activas. No se encontraron diferencias entre aquellos con niveles bajos y altos de MVPA.

Además, no hubo ningún efecto de mediación de los niveles de P-TAU181 sobre la asociación entre MVPA y los cambios en la puntuación cognitiva compuesta. Además, no hubo efectos de la MVPA sobre los cambios en la puntuación cognitiva compuesta.

En análisis de moderación, los niveles de P-TAU181 influyeron significativamente en las asociaciones entre MVPA y la puntuación cognitiva compuesta. Los niveles más altos de P-TAU181 atenuaron la asociación positiva entre MVPA y la cognición. En particular, el efecto de MVPA dejó de ser significativo cuando los niveles de P-TAU181 excedieron 9,36 pg/ml transversalmente y 3,5 pg/ml longitudinalmente, lo que sugiere que cargas más altas de tau pueden reducir o eliminar los beneficios del ejercicio.

Conclusiones

Los resultados mostraron que la MVPA inicial no se asoció con los niveles de P-TAU181, pero los niveles más altos de MVPA se asociaron con un aumento más lento en los niveles de P-TAU181 con el tiempo. Sin embargo, estos resultados contrastan con estudios anteriores que no encontraron ningún efecto de MVPA sobre la acumulación de P-TAU. Esto sugiere que puede ser necesario un seguimiento a largo plazo en lugar de estudios transversales para detectar estas asociaciones.

Además, los niveles iniciales más altos de P-TAU181 abolieron la asociación positiva entre MVPA y la cognición. Los niveles de P-TAU181 no mediaron en la asociación entre MVPA y la cognición.

Las limitaciones del estudio incluyen la utilidad de instrumentos subjetivos para evaluar la actividad física, que son susceptibles a sesgos de respuesta y recuerdo. Además, no se tuvo en cuenta la actividad física y el tiempo de sedentarismo en relación con la luz y la intensidad, lo que podría influir en los resultados. Los sujetos MAPT recibieron intervenciones que pueden haber influido en las asociaciones observadas. Además, los investigadores analizaron el estado de APOE-ε4 pero no influyeron en los resultados, lo que indica que los efectos de MVPA sobre los niveles de P-TAU181 y la cognición eran independientes de los factores genéticos de riesgo de Alzheimer. Se requieren más análisis para confirmar estos resultados.

Fuentes: