La recherche montre que l'exercice peut retarder la maladie d'Alzheimer, mais il y a un piège

La recherche montre que l'exercice peut retarder la maladie d'Alzheimer, mais il y a un piège

De nouvelles recherches révèlent que l'activation d'actifs peut aider à ralentir les changements cérébraux liés à la maladie d'Alzheimer, jusqu'à ce que les niveaux de tau atteignent un point critique. L’exercice pourrait-il être une clé pour retarder le déclin cognitif ?

Dans une étude récemment publiée dans la revueLa longévité en bonne santé de LancetLes chercheurs ont évalué les associations entre les niveaux de (P)-Tau181 phosphorylés, l'activité physique modérée à vigoureuse (APMV) et la cognition chez les personnes âgées.

Les protéines Tau sont abondantes dans les neurones, où elles régulent et stabilisent l’activité des microtubules des axones et contribuent à la signalisation cellulaire. L'agrégation du P-TAU181 dysfonctionnel dans le cerveau est impliquée dans le déclin cognitif associé au vieillissement et représente une caractéristique de la pathologie de la maladie d'Alzheimer (MA).

Par conséquent, il est important de déterminer si et comment ces accumulations (de p-tau181) peuvent être évitées grâce à des approches non pharmaceutiques telles que l’activité physique. Les analyses transversales des associations entre les niveaux de TAU et l'activité physique ont donné des résultats mitigés, certaines études montrant des associations inverses et d'autres ne signalant aucune association. Les études antérieures n’ont pour la plupart trouvé aucun effet significatif du MVPA sur l’accumulation de P-TAU, ce qui rend cette nouvelle recherche particulièrement importante.

À propos de l'étude

La présente étude a examiné les associations longitudinales et transversales entre les niveaux de MVPA, de P-TAU181 et la cognition. Ils ont utilisé les données du Multidomain Alzheimer's Prevention (MAPT), qui a recruté des adultes sans démence âgés de ≥ 70 ans dans des centres de mémoire de Monaco et de France.

Les participants éligibles présentaient des plaintes autodéclarées, des limitations dans les activités instrumentales de la vie quotidienne ou une vitesse de démarche lente. Cependant, les individus ont été exclus s'ils avaient un trouble de démence diagnostiqué, un score au mini-examen de l'état mental (MMSE) de moins de 24 ans, des limites aux activités de base de la vie quotidienne ou s'ils prenaient déjà des suppléments d'oméga-3 avant leur inscription. Cette étude a inclus des participants MAPT avec des mesures de P-TAU181 au départ, à trois ans ou aux deux moments. Ils ont été randomisés pour recevoir l'une des quatre interventions suivantes : 1) intervention multidomaine plus placebo, 2) intervention multidomaine plus supplémentation en oméga-3, 3) supplémentation en oméga-3 seule ou 4) placebo seul.

L'intervention multidomaine comprenait une éducation cognitive et des conseils sur l'activité physique et la nutrition. Des échantillons de sang ont été analysés dans le laboratoire de neurochimie clinique de l'Université de Göteborg à l'aide d'une méthode interne basée sur SIMOA. L'activité physique a été évaluée au départ, à six mois et à un, deux et trois ans à l'aide du questionnaire sur les activités de loisirs du Minnesota.

La perception a été évaluée à ces moments-là à l'aide du test de dénomination des catégories, du test de substitution de symboles numériques, des points de repère de 10 mmse et du test de rappel sélectif libre et de repère. Un score cognitif composite a été calculé à partir des scores de ces (quatre) tests. Des modèles à effets mixtes ont été utilisés pour examiner les associations entre les niveaux de MVPA et de P-TAU181 et pour médier le rôle modérateur mais non médiateur des niveaux de P-TAU181 entre la cognition et le MVPA.

Résultats

Au total, MAPT a inscrit 1 679 personnes du 30 mai 2008 au 24 février 2011. 558 personnes (33 %) avaient des mesures P-TAU 181, avec un âge médian de référence de 74 ans. 68 % des sujets étaient des femmes et 32 ​​% étaient des hommes. De plus, les niveaux d'APMV étaient faibles pour 47 % des participants et élevés pour 45 %. Quarante et un sujets (7 %) étaient inactifs. Au départ, l’APMV moyenne était de 1 099 minutes de tâches équivalentes métaboliques (MET) par semaine et la concentration moyenne de P-TAU181 était de 8,9 pg/ml (plage de 0,4 à 31,7 pg/ml).

Le score médian au MMSE au départ était de 28. Il n'y avait aucune association entre les valeurs initiales de MVPA et les valeurs initiales du P-TAU181. Néanmoins, il existait une association longitudinale significative dans laquelle des niveaux élevés de MVPA étaient associés à des augmentations plus lentes des niveaux de P-TAU181 au fil du temps. Cependant, cette association n’était significative que lorsque l’on comparait les personnes inactives aux personnes actives. Aucune différence n’a été constatée entre ceux ayant des niveaux faibles et élevés d’APMV.

De plus, les niveaux de P-TAU181 n’ont eu aucun effet médiateur sur l’association entre l’APMV et les modifications du score cognitif composite. De plus, le MVPA n’a eu aucun effet sur les modifications du score cognitif composite.

Dans les analyses de modération, les niveaux de P-TAU181 ont influencé de manière significative les associations entre le MVPA et le score cognitif composite. Des niveaux plus élevés de P-TAU181 ont atténué l’association positive entre MVPA et cognition. Notamment, l’effet du MVPA n’était plus significatif lorsque les niveaux de P-TAU181 dépassaient 9,36 pg/ml transversalement et 3,5 pg/ml longitudinalement, ce qui suggère que des charges de tau plus élevées peuvent réduire ou éliminer les bénéfices de l’exercice.

Conclusions

Les résultats ont montré que la MVPA de base n'était pas associée aux niveaux de P-TAU181, mais que des niveaux plus élevés de MVPA étaient associés à une augmentation plus lente des niveaux de P-TAU181 au fil du temps. Cependant, ces résultats contrastent avec les études précédentes qui n’avaient révélé aucun effet du MVPA sur l’accumulation de P-TAU. Cela suggère qu’un suivi à long terme plutôt que des études transversales pourrait être nécessaire pour détecter ces associations.

De plus, les niveaux de base plus élevés de P-TAU181 ont supprimé l’association positive entre MVPA et la cognition. Les niveaux de P-TAU181 n'ont pas médié l'association entre MVPA et la cognition.

Les limites de l'étude incluent l'utilité d'instruments subjectifs pour évaluer l'activité physique, qui sont sensibles aux biais de réponse et de rappel. De plus, l’activité physique et le temps de sédentarité en relation avec la lumière et l’intensité n’ont pas été pris en compte, ce qui pourrait influencer les résultats. Les sujets MAPT ont reçu des interventions qui pourraient avoir influencé les associations observées. De plus, les chercheurs ont analysé le statut APOE-ε4 mais n'ont pas influencé les résultats, indiquant que les effets du MVPA sur les niveaux de P-TAU181 et la cognition étaient indépendants des facteurs de risque génétiques d'Alzheimer. Une analyse plus approfondie est nécessaire pour confirmer ces résultats.

Sources :