La ricerca mostra che l'esercizio fisico può ritardare l'Alzheimer, ma c'è un problema

La ricerca mostra che l'esercizio fisico può ritardare l'Alzheimer, ma c'è un problema

Una nuova ricerca rileva che i principi attivi attivanti possono aiutare a rallentare i cambiamenti cerebrali legati all'Alzheimer, finché i livelli di tau non raggiungono un punto critico. L’esercizio fisico potrebbe essere la chiave per ritardare il declino cognitivo?

In uno studio recentemente pubblicato sulla rivistaLa sana longevità di LancetI ricercatori hanno valutato le associazioni tra livelli di fosforilazione (P)-Tau181, attività fisica da moderata a vigorosa (MVPA) e cognizione negli anziani.

Le proteine ​​Tau sono abbondanti nei neuroni, dove regolano e stabilizzano l’attività dei microtubuli negli assoni e contribuiscono alla segnalazione cellulare. L'aggregazione di P-TAU181 disfunzionale nel cervello è implicata nel declino cognitivo associato all'invecchiamento e rappresenta un segno distintivo della patologia della malattia di Alzheimer (AD).

Pertanto, è importante determinare se e come questi accumuli (di p-tau181) possano essere prevenuti attraverso approcci non farmaceutici come l’attività fisica. Le analisi trasversali delle associazioni tra i livelli di TAU e l’attività fisica hanno prodotto risultati contrastanti, con alcuni studi che mostrano associazioni inverse e altri che non riportano alcuna associazione. Gli studi precedenti non hanno riscontrato per lo più effetti significativi del MVPA sull’accumulo di P-TAU, rendendo questa nuova ricerca particolarmente importante.

A proposito dello studio

Il presente studio ha esaminato le associazioni longitudinali e trasversali tra MVPA, livelli di P-TAU181 e cognizione. Hanno utilizzato i dati del Multidomain Alzheimer's Prevention (MAPT), che ha reclutato adulti senza demenza di età ≥70 anni provenienti da centri della memoria a Monaco e in Francia.

I partecipanti eleggibili presentavano reclami auto-riferiti, limitazioni nelle attività strumentali della vita quotidiana o velocità dell'andatura lenta. Tuttavia, gli individui venivano esclusi se avevano un disturbo di demenza diagnosticato, un punteggio MMSE (Mini-Mental State Examination) sotto i 24 anni di età, limitazioni nelle attività di base della vita quotidiana o stavano già assumendo integratori di omega-3 prima dell'arruolamento. Questo studio ha incluso partecipanti al MAPT con misurazioni P-TAU181 al basale, a tre anni o in entrambi i punti temporali. Sono stati randomizzati a ricevere uno dei quattro interventi: 1) intervento multidominio più placebo, 2) intervento multidominio più integrazione di omega-3, 3) sola integrazione di omega-3 o 4) solo placebo.

L’intervento multiambito comprendeva l’educazione cognitiva e la consulenza sull’attività fisica e sulla nutrizione. I campioni di sangue sono stati analizzati nel laboratorio di neurochimica clinica dell'Università di Göteborg utilizzando un metodo interno basato su SIMOA. L'attività fisica è stata valutata al basale, a sei mesi e a uno, due e tre anni utilizzando il Minnesota Leisure Activity Questionnaire.

La percezione è stata valutata in questi momenti utilizzando il test di denominazione delle categorie, il test di sostituzione dei simboli delle cifre, i punti di riferimento di 10 mmse e il test di richiamo selettivo libero e con segnali. Un punteggio cognitivo composito è stato calcolato dai punteggi di questi (quattro) test. Sono stati utilizzati modelli a effetti misti per esaminare le associazioni tra i livelli di MVPA e P-TAU181 e per mediare il ruolo moderatore ma non di mediazione dei livelli di P-TAU181 tra cognizione e MVPA.

Risultati

In totale, MAPT ha arruolato 1.679 persone dal 30 maggio 2008 al 24 febbraio 2011. 558 persone (33%) hanno effettuato misurazioni P-TAU 181, con un'età mediana al basale di 74 anni. Il 68% dei soggetti erano donne e il 32% uomini. Inoltre, i livelli di MVPA erano bassi per il 47% dei partecipanti e alti per il 45%. Quarantuno soggetti (7%) erano inattivi. Al basale, il MVPA medio era di 1.099 compiti metabolici equivalenti (MET) minuti a settimana e la concentrazione media di P-TAU181 era di 8,9 pg/ml (intervallo da 0,4 a 31,7 pg/ml).

Il punteggio MMSE mediano al basale era 28. Non è stata riscontrata alcuna associazione tra i valori MVPA al basale e P-TAU181 al basale. Tuttavia, è stata riscontrata un’associazione longitudinale significativa in cui livelli elevati di MVPA erano associati ad aumenti più lenti dei livelli di P-TAU181 nel tempo. Tuttavia, questa associazione era significativa solo quando le persone inattive venivano confrontate con le persone attive. Non è stata riscontrata alcuna differenza tra quelli con livelli bassi e alti di MVPA.

Inoltre, non è stato riscontrato alcun effetto di mediazione dei livelli di P-TAU181 sull’associazione tra MVPA e cambiamenti nel punteggio cognitivo composito. Inoltre, non sono stati riscontrati effetti del MVPA sui cambiamenti nel punteggio cognitivo composito.

Nelle analisi di moderazione, i livelli di P-TAU181 hanno influenzato significativamente le associazioni tra MVPA e punteggio cognitivo composito. Livelli più elevati di P-TAU181 hanno attenuato l’associazione positiva tra MVPA e cognizione. In particolare, l’effetto del MVPA non era più significativo quando i livelli di P-TAU181 superavano 9,36 pg/ml in sezione trasversale e 3,5 pg/ml in senso longitudinale, suggerendo che carichi di tau più elevati possono ridurre o eliminare i benefici dell’esercizio.

Conclusioni

I risultati hanno mostrato che l’MVPA al basale non era associato ai livelli di P-TAU181, ma livelli di MVPA più elevati erano associati a un aumento più lento dei livelli di P-TAU181 nel tempo. Tuttavia, questi risultati sono in contrasto con studi precedenti che non hanno riscontrato alcun effetto del MVPA sull’accumulo di P-TAU. Ciò suggerisce che per rilevare queste associazioni potrebbero essere necessari un follow-up a lungo termine piuttosto che studi trasversali.

Inoltre, i livelli basali più elevati di P-TAU181 hanno abolito l’associazione positiva tra MVPA e cognizione. I livelli di P-TAU181 non hanno mediato l'associazione tra MVPA e cognizione.

I limiti dello studio includono l'utilità di strumenti soggettivi per la valutazione dell'attività fisica, che sono suscettibili di bias di risposta e di richiamo. Inoltre non sono stati presi in considerazione l’attività fisica e il tempo sedentario in relazione alla luce e all’intensità, che potrebbero influenzare i risultati. I soggetti MAPT hanno ricevuto interventi che potrebbero aver influenzato le associazioni osservate. Inoltre, i ricercatori hanno analizzato lo stato dell'APOE-ε4 ma non hanno influenzato i risultati, indicando che gli effetti dell'MVPA sui livelli di P-TAU181 e sulle capacità cognitive erano indipendenti dai fattori di rischio genetici dell'Alzheimer. Sono necessarie ulteriori analisi per confermare questi risultati.

Fonti: