Onderzoek toont aan dat lichaamsbeweging de ziekte van Alzheimer kan vertragen, maar er zit een addertje onder het gras

Onderzoek toont aan dat lichaamsbeweging de ziekte van Alzheimer kan vertragen, maar er zit een addertje onder het gras

Uit nieuw onderzoek blijkt dat het activeren van actieve stoffen de aan de ziekte van Alzheimer gerelateerde veranderingen in de hersenen kan vertragen – totdat de tau-niveaus een omslagpunt bereiken. Zou beweging een sleutel kunnen zijn om cognitieve achteruitgang te vertragen?

Dat blijkt uit een onderzoek dat onlangs in het tijdschrift is gepubliceerdLancet's gezonde levensduurOnderzoekers evalueerden de associaties tussen gefosforyleerde (P)-Tau181-niveaus, matige tot krachtige fysieke activiteit (MVPA) en cognitie bij oudere volwassenen.

Tau-eiwitten zijn overvloedig aanwezig in neuronen, waar ze de activiteit van microtubuli in axonen reguleren en stabiliseren en bijdragen aan celsignalering. Aggregatie van disfunctioneel P-TAU181 in de hersenen is betrokken bij de cognitieve achteruitgang die gepaard gaat met veroudering en vertegenwoordigt een kenmerk van de pathologie van de ziekte van Alzheimer (AD).

Daarom is het belangrijk om te bepalen of en hoe deze ophopingen (van p-tau181) kunnen worden voorkomen door middel van niet-farmaceutische benaderingen zoals fysieke activiteit. Cross-sectionele analyses van de associaties tussen TAU-niveaus en fysieke activiteit hebben gemengde resultaten opgeleverd, waarbij sommige onderzoeken omgekeerde associaties lieten zien en andere geen associatie rapporteerden. Eerdere studies hebben meestal geen significant effect van MVPA op de accumulatie van P-TAU gevonden, wat dit nieuwe onderzoek bijzonder belangrijk maakt.

Over de studie

De huidige studie onderzocht longitudinale en cross-sectionele associaties tussen MVPA-, P-TAU181-niveaus en cognitie. Ze gebruikten gegevens van de Multidomain Alzheimer's Prevention (MAPT), die volwassenen zonder dementie rekruteerde die ≥70 waren uit geheugencentra in Monaco en Frankrijk.

Deelnemers die in aanmerking kwamen, hadden zelfgerapporteerde klachten, beperkingen in instrumentele activiteiten van het dagelijks leven of een langzame loopsnelheid. Individuen werden echter uitgesloten als ze een gediagnosticeerde dementiestoornis hadden, een Mini-Mental State Examination (MMSE)-score onder de 24 jaar oud waren, beperkingen hadden op de basisactiviteiten van het dagelijks leven, of al omega-3-supplementen gebruikten voorafgaand aan de inschrijving. Deze studie omvatte MAPT-deelnemers met P-TAU181-metingen op baseline, drie jaar of beide tijdstippen. Ze werden gerandomiseerd om een ​​van de vier interventies te ontvangen: 1) multidomeininterventie plus placebo, 2) multidomeininterventie plus omega-3-suppletie, 3) alleen omega-3-suppletie, of 4) alleen placebo.

De multidomeininterventie omvatte cognitieve educatie en counseling over fysieke activiteit en voeding. Bloedmonsters werden geanalyseerd in het klinische neurochemielaboratorium van de Universiteit van Göteborg met behulp van een op SIMOA gebaseerde interne methode. Lichamelijke activiteit werd beoordeeld bij aanvang, zes maanden en één, twee en drie jaar met behulp van de Minnesota Leisure Activity Questionnaire.

De perceptie werd op deze tijdstippen beoordeeld met behulp van de Category Naming Test, de Digit Symbol Substitution Test, de 10 mmse Landmarks en de Free and Cue Selective Recall Test. Op basis van de scores op deze (vier) tests werd een samengestelde cognitieve score berekend. Modellen met gemengde effecten werden gebruikt om de associaties tussen MVPA- en P-TAU181-niveaus te onderzoeken en om de modererende maar niet mediërende rol van P-TAU181-niveaus tussen cognitie en MVPA te bemiddelen.

Resultaten

In totaal namen MAPT tussen 30 mei 2008 en 24 februari 2011 1.679 mensen in dienst. 558 mensen (33%) ondergingen P-TAU 181-metingen, met een mediane uitgangsleeftijd van 74 jaar. 68 procent van de proefpersonen was vrouw en 32% was mannelijk. Bovendien waren de MVPA-niveaus laag voor 47% van de deelnemers en hoog voor 45%. Eenenveertig proefpersonen (7%) waren inactief. Bij baseline bedroeg de gemiddelde MVPA 1.099 metabole equivalente taken (MET) minuten per week, en de gemiddelde P-TAU181-concentratie was 8,9 pg/ml (bereik 0,4 tot 31,7 pg/ml).

De mediane MMSE-score bij aanvang was 28. Er was geen verband tussen MVPA bij aanvang en P-TAU181-waarden bij aanvang. Niettemin was er een significant longitudinaal verband waarbij hoge MVPA-niveaus geassocieerd waren met langzamere stijgingen van P-TAU181-niveaus in de loop van de tijd. Dit verband was echter alleen significant wanneer inactieve mensen werden vergeleken met actieve mensen. Er werd geen verschil gevonden tussen mensen met een laag en een hoog MVPA-niveau.

Bovendien was er geen bemiddelingseffect van P-TAU181-niveaus op de associatie tussen MVPA en veranderingen in de samengestelde cognitieve score. Bovendien waren er geen effecten van MVPA op veranderingen in de samengestelde cognitieve score.

In moderatieanalyses hadden P-TAU181-niveaus een significante invloed op de associaties tussen MVPA en de samengestelde cognitieve score. Hogere P-TAU181-niveaus verzwakten de positieve associatie tussen MVPA en cognitie. Met name was het effect van MVPA niet langer significant wanneer de P-TAU181-niveaus in dwarsdoorsnede 9,36 pg/ml en in de lengterichting 3,5 pg/ml overschreden, wat erop wijst dat hogere tau-belastingen de voordelen van lichaamsbeweging kunnen verminderen of elimineren.

Conclusies

De resultaten toonden aan dat baseline MVPA niet geassocieerd was met P-TAU181-niveaus, maar dat hogere MVPA-niveaus geassocieerd waren met een langzamere toename van P-TAU181-niveaus in de loop van de tijd. Deze resultaten staan ​​echter in contrast met eerdere onderzoeken waarin geen effect van MVPA op de accumulatie van P-TAU werd gevonden. Dit suggereert dat follow-up op lange termijn in plaats van cross-sectionele onderzoeken nodig kan zijn om deze associaties op te sporen.

Bovendien maakten de hogere baseline-P-TAU181-niveaus de positieve associatie tussen MVPA en cognitie teniet. P-TAU181-niveaus bemiddelden niet in de associatie tussen MVPA en cognitie.

Beperkingen van het onderzoek omvatten onder meer het nut van subjectieve instrumenten voor het beoordelen van fysieke activiteit, die gevoelig zijn voor respons- en herinneringsbias. Bovendien werd geen rekening gehouden met fysieke activiteit en sedentaire tijd in relatie tot licht en intensiteit, wat de resultaten zou kunnen beïnvloeden. MAPT-proefpersonen ontvingen interventies die mogelijk de waargenomen associaties hebben beïnvloed. Bovendien analyseerden de onderzoekers de APOE-ε4-status, maar hadden geen invloed op de resultaten, wat aangeeft dat de effecten van MVPA op P-TAU181-niveaus en cognitie onafhankelijk waren van genetische risicofactoren voor de ziekte van Alzheimer. Verdere analyse is nodig om deze resultaten te bevestigen.

Bronnen: