Badania pokazują, że ćwiczenia mogą opóźnić chorobę Alzheimera, ale jest pewien haczyk

Badania pokazują, że ćwiczenia mogą opóźnić chorobę Alzheimera, ale jest pewien haczyk

Nowe badania pokazują, że substancje aktywujące mogą pomóc spowolnić zmiany w mózgu związane z chorobą Alzheimera – aż do momentu, gdy poziom tau osiągnie punkt krytyczny. Czy ćwiczenia mogą być kluczem do opóźnienia pogorszenia funkcji poznawczych?

W badaniu opublikowanym niedawno w czasopiśmieZdrowa długowieczność LancetaNaukowcy ocenili powiązania między poziomem fosforylowanego (P)-Tau181, umiarkowaną do intensywnej aktywności fizycznej (MVPA) i funkcjami poznawczymi u osób starszych.

Białka Tau występują obficie w neuronach, gdzie regulują i stabilizują aktywność mikrotubul w aksonach oraz przyczyniają się do sygnalizacji komórkowej. Agregacja dysfunkcjonalnego P-TAU181 w mózgu jest powiązana z pogorszeniem funkcji poznawczych związanym ze starzeniem się i stanowi cechę charakterystyczną patologii choroby Alzheimera (AD).

Dlatego ważne jest ustalenie, czy i w jaki sposób można zapobiec gromadzeniu się (p-tau181) za pomocą metod niefarmaceutycznych, takich jak aktywność fizyczna. Przekrojowe analizy powiązań między poziomami TAU a aktywnością fizyczną przyniosły mieszane wyniki, przy czym niektóre badania wykazały odwrotne zależności, a inne nie wykazały żadnego związku. Poprzednie badania w większości nie wykazały znaczącego wpływu MVPA na akumulację P-TAU, co czyni to nowe badanie szczególnie ważnym.

O badaniu

W niniejszym badaniu zbadano podłużne i przekrojowe powiązania między poziomami MVPA, P-TAU181 i funkcjami poznawczymi. Wykorzystali dane z Multidomain Alzheimer's Prevention (MAPT), do którego włączono osoby dorosłe bez demencji w wieku ≥70 lat z ośrodków pamięci w Monako i Francji.

Kwalifikujący się uczestnicy zgłaszali samodzielnie skargi, ograniczenia w wykonywaniu codziennych czynności instrumentalnych lub małą prędkość chodu. Jednakże wykluczono osoby, u których zdiagnozowano demencję, wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) w wieku poniżej 24 lat, ograniczenia w zakresie podstawowych czynności życia codziennego lub już przyjmowały suplementy omega-3 przed włączeniem do badania. Do badania tego włączono uczestników MAPT, u których wykonano pomiary P-TAU181 na początku badania, po trzech latach lub w obu punktach czasowych. Zostali losowo przydzieleni do jednej z czterech interwencji: 1) interwencja wielodomenowa plus placebo, 2) interwencja wielodomenowa plus suplementacja omega-3, 3) sama suplementacja omega-3 lub 4) samo placebo.

Interwencja obejmująca wiele dziedzin obejmowała edukację poznawczą oraz doradztwo w zakresie aktywności fizycznej i odżywiania. Próbki krwi analizowano w laboratorium neurochemii klinicznej na Uniwersytecie w Göteborgu, stosując własną metodę opartą na SIMOA. Aktywność fizyczną oceniano na początku badania, po sześciu miesiącach oraz po roku, dwóch i trzech latach za pomocą kwestionariusza aktywności rekreacyjnej Minnesoty.

Percepcję oceniano w tych punktach czasowych za pomocą testu nazewnictwa kategorii, testu podstawienia symboli cyfr, punktów orientacyjnych w odległości 10 mm oraz testu selektywnego przypominania swobodnego i sygnału. Na podstawie wyników tych (czterech) testów obliczono złożony wynik poznawczy. Modele efektów mieszanych wykorzystano do zbadania powiązań między poziomami MVPA i P-TAU181 oraz do pośredniczenia w moderującej, ale nie mediacyjnej roli poziomów P-TAU181 między funkcjami poznawczymi a MVPA.

Wyniki

W sumie do badania MAPT włączono 1679 osób od 30 maja 2008 r. do 24 lutego 2011 r. 558 osób (33%) miało pomiary P-TAU 181, a mediana wieku wyjściowego wynosiła 74. 68% pacjentów stanowiły kobiety, a 32% mężczyźni. Ponadto poziomy MVPA były niskie w przypadku 47% uczestników i wysokie w przypadku 45%. Czterdziestu jeden pacjentów (7%) było nieaktywnych. Na początku badania średni MVPA wynosił 1099 minut równoważnych zadań metabolicznych (MET) na tydzień, a średnie stężenie P-TAU181 wynosiło 8,9 pg/ml (zakres od 0,4 do 31,7 pg/ml).

Mediana wyniku MMSE na początku badania wyniosła 28. Nie było związku pomiędzy wyjściowymi wartościami MVPA i wyjściowymi wartościami P-TAU181. Niemniej jednak istniało znaczące powiązanie podłużne, w którym wysokie poziomy MVPA były powiązane z wolniejszym wzrostem poziomów P-TAU181 w czasie. Jednak związek ten był istotny tylko w przypadku porównania osób nieaktywnych z osobami aktywnymi. Nie stwierdzono różnicy pomiędzy osobami z niskim i wysokim poziomem MVPA.

Co więcej, nie stwierdzono mediacyjnego wpływu poziomów P-TAU181 na związek między MVPA a zmianami w złożonej punktacji poznawczej. Co więcej, nie stwierdzono wpływu MVPA na zmiany w złożonym wyniku poznawczym.

W analizach umiarkowanych poziomy P-TAU181 znacząco wpłynęły na powiązania między MVPA a złożonym wynikiem poznawczym. Wyższe poziomy P-TAU181 osłabiały pozytywny związek między MVPA a funkcjami poznawczymi. Warto zauważyć, że wpływ MVPA nie był już znaczący, gdy poziomy P-TAU181 przekraczały 9,36 pg/ml w przekroju poprzecznym i 3,5 pg/ml wzdłużnie, co sugeruje, że wyższe ładunki tau mogą zmniejszać lub eliminować korzyści płynące z ćwiczeń.

Wnioski

Wyniki wykazały, że wyjściowy poziom MVPA nie był powiązany z poziomami P-TAU181, ale wyższe poziomy MVPA były powiązane z wolniejszym wzrostem poziomów P-TAU181 w czasie. Jednakże wyniki te kontrastują z wcześniejszymi badaniami, które nie wykazały wpływu MVPA na akumulację P-TAU. Sugeruje to, że do wykrycia tych powiązań może być wymagana raczej długoterminowa obserwacja niż badania przekrojowe.

Co więcej, wyższe wyjściowe poziomy P-TAU181 zniosły pozytywny związek między MVPA a funkcjami poznawczymi. Poziomy P-TAU181 nie pośredniczyły w powiązaniu między MVPA a funkcjami poznawczymi.

Ograniczenia badania obejmują użyteczność subiektywnych narzędzi oceny aktywności fizycznej, które są podatne na błąd w odpowiedziach i zapamiętywaniu. Ponadto nie wzięto pod uwagę aktywności fizycznej i czasu spędzanego w trybie siedzącym w odniesieniu do światła i intensywności, co mogło mieć wpływ na wyniki. Pacjenci MAPT otrzymali interwencje, które mogły mieć wpływ na zaobserwowane powiązania. Ponadto badacze przeanalizowali status APOE-ε4, ale nie wpłynęło to na wyniki, co wskazuje, że wpływ MVPA na poziomy P-TAU181 i funkcje poznawcze był niezależny od genetycznych czynników ryzyka choroby Alzheimera. Aby potwierdzić te wyniki, konieczna jest dalsza analiza.

Źródła: