Pesquisa mostra que o exercício pode retardar o Alzheimer, mas há um problema

Pesquisa mostra que o exercício pode retardar o Alzheimer, mas há um problema

Uma nova pesquisa descobriu que a ativação de ativos pode ajudar a retardar as alterações cerebrais relacionadas ao Alzheimer – até que os níveis de tau atinjam um ponto crítico. O exercício poderia ser uma chave para retardar o declínio cognitivo?

Em um estudo publicado recentemente na revistaLongevidade saudável do LancetOs pesquisadores avaliaram as associações entre os níveis de (P)-Tau181 fosforilado, atividade física moderada a vigorosa (AFMV) e cognição em adultos mais velhos.

As proteínas tau são abundantes nos neurônios, onde regulam e estabilizam a atividade dos microtúbulos nos axônios e contribuem para a sinalização celular. A agregação de P-TAU181 disfuncional no cérebro está implicada no declínio cognitivo associado ao envelhecimento e representa uma marca registrada da patologia da doença de Alzheimer (DA).

Portanto, é importante determinar se e como estas acumulações (de p-tau181) podem ser evitadas através de abordagens não farmacêuticas, como a atividade física. As análises transversais das associações entre os níveis de TAU e a atividade física produziram resultados mistos, com alguns estudos mostrando associações inversas e outros relatando nenhuma associação. Estudos anteriores não encontraram, em sua maioria, nenhum efeito significativo da AFMV no acúmulo de P-TAU, tornando esta nova pesquisa particularmente importante.

Sobre o estudo

O presente estudo examinou associações longitudinais e transversais entre AFMV, níveis de P-TAU181 e cognição. Eles usaram dados do Multidomain Alzheimer's Prevention (MAPT), que recrutou adultos sem demência com idade ≥70 anos em centros de memória em Mônaco e na França.

Os participantes elegíveis apresentavam queixas autorreferidas, limitações nas atividades instrumentais da vida diária ou lentidão na marcha. No entanto, os indivíduos foram excluídos se tivessem diagnóstico de transtorno demencial, pontuação no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) com menos de 24 anos de idade, limites nas atividades básicas da vida diária ou já estivessem tomando suplementos de ômega-3 antes da inscrição. Este estudo incluiu participantes do MAPT com medições de P-TAU181 no início do estudo, três anos ou ambos os momentos. Eles foram randomizados para receber uma de quatro intervenções: 1) intervenção multidomínio mais placebo, 2) intervenção multidomínio mais suplementação de ômega-3, 3) apenas suplementação de ômega-3 ou 4) apenas placebo.

A intervenção multidomínio incluiu educação cognitiva e aconselhamento sobre atividade física e nutrição. As amostras de sangue foram analisadas no laboratório de neuroquímica clínica da Universidade de Gotemburgo usando um método interno baseado no SIMOA. A atividade física foi avaliada no início do estudo, seis meses e um, dois e três anos usando o Questionário de Atividades de Lazer de Minnesota.

A percepção foi avaliada nesses momentos usando o Teste de Nomeação de Categorias, o Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos, os Marcos de 10 mmse e o Teste de Evocação Seletiva Livre e Sugestão. Uma pontuação cognitiva composta foi calculada a partir das pontuações desses (quatro) testes. Modelos de efeitos mistos foram usados ​​para examinar as associações entre os níveis de AFMV e P-TAU181 e para mediar o papel moderador, mas não mediador, dos níveis de P-TAU181 entre cognição e AFMV.

Resultados

No total, o MAPT inscreveu 1.679 pessoas de 30 de maio de 2008 a 24 de fevereiro de 2011. 558 pessoas (33%) tiveram medições P-TAU 181, com uma idade inicial mediana de 74 anos. 68 por cento dos indivíduos eram mulheres e 32% eram homens. Além disso, os níveis de AFMV foram baixos para 47% dos participantes e altos para 45%. Quarenta e um sujeitos (7%) estavam inativos. No início do estudo, a AFMV média foi de 1.099 tarefas equivalentes metabólicas (MET) minutos por semana, e a concentração média de P-TAU181 foi de 8,9 pg/ml (intervalo de 0,4 a 31,7 pg/ml).

A pontuação mediana do MEEM no início do estudo foi 28. Não houve associação entre os valores basais de AFMV e os valores basais de P-TAU181. No entanto, houve uma associação longitudinal significativa em que níveis elevados de AFMV foram associados a aumentos mais lentos nos níveis de P-TAU181 ao longo do tempo. No entanto, esta associação só foi significativa quando as pessoas inativas foram comparadas com as pessoas ativas. Nenhuma diferença foi encontrada entre aqueles com níveis baixos e altos de AFMV.

Além disso, não houve efeito mediador dos níveis de P-TAU181 na associação entre AFMV e alterações no escore cognitivo composto. Além disso, não houve efeitos da AFMV nas alterações no escore cognitivo composto.

Em análises de moderação, os níveis de P-TAU181 influenciaram significativamente as associações entre AFMV e escore cognitivo composto. Níveis mais elevados de P-TAU181 atenuaram a associação positiva entre AFMV e cognição. Notavelmente, o efeito da AFMV não foi mais significativo quando os níveis de P-TAU181 excederam 9,36 pg/ml transversalmente e 3,5 pg/ml longitudinalmente, sugerindo que cargas mais altas de tau podem reduzir ou eliminar os benefícios do exercício.

Conclusões

Os resultados mostraram que a AFMV basal não estava associada aos níveis de P-TAU181, mas níveis mais elevados de AFMV foram associados a um aumento mais lento nos níveis de P-TAU181 ao longo do tempo. No entanto, estes resultados contrastam com estudos anteriores que não encontraram efeito da AFMV no acúmulo de P-TAU. Isto sugere que pode ser necessário um acompanhamento a longo prazo, em vez de estudos transversais, para detectar estas associações.

Além disso, os níveis basais mais elevados de P-TAU181 aboliram a associação positiva entre AFMV e cognição. Os níveis de P-TAU181 não mediaram a associação entre AFMV e cognição.

As limitações do estudo incluem a utilidade de instrumentos subjetivos para avaliação da atividade física, que são suscetíveis a vieses de resposta e de memória. Além disso, não foram levados em consideração atividade física e tempo de sedentarismo em relação à luz e intensidade, o que poderia influenciar nos resultados. Os sujeitos do MAPT receberam intervenções que podem ter influenciado as associações observadas. Além disso, os pesquisadores analisaram o status do APOE-ε4, mas não influenciaram os resultados, indicando que os efeitos da AFMV nos níveis de P-TAU181 e na cognição eram independentes dos fatores de risco genéticos de Alzheimer. Análises adicionais são necessárias para confirmar esses resultados.

Fontes: