Forskning visar att träning kan fördröja Alzheimers, men det finns en hake

Forskning visar att träning kan fördröja Alzheimers, men det finns en hake

Ny forskning visar att aktivering av aktiva ämnen kan hjälpa till att bromsa Alzheimers-relaterade hjärnförändringar - tills tau-nivåerna når en vändpunkt. Kan träning vara en nyckel till att fördröja kognitiv nedgång?

I en studie som nyligen publicerats i tidskriftenLancets hälsosamma livslängdForskare utvärderade sambanden mellan fosforylerade (P)-Tau181-nivåer, måttlig till kraftig fysisk aktivitet (MVPA) och kognition hos äldre vuxna.

Tau-proteiner är rikligt förekommande i neuroner, där de reglerar och stabiliserar mikrotubuliaktivitet i axoner och bidrar till cellsignalering. Aggregation av dysfunktionell P-TAU181 i hjärnan är inblandad i den kognitiva nedgången som är förknippad med åldrande och representerar ett kännetecken för Alzheimers sjukdom (AD) patologi.

Därför är det viktigt att avgöra om och hur dessa ansamlingar (av p-tau181) kan förhindras genom icke-farmaceutiska tillvägagångssätt som fysisk aktivitet. Tvärsnittsanalyser av sambanden mellan TAU-nivåer och fysisk aktivitet har gett blandade resultat, med vissa studier som visar omvända samband och andra rapporterar inget samband. Tidigare studier har oftast inte funnit någon signifikant effekt av MVPA på P-TAU-ackumulering, vilket gör denna nya forskning särskilt viktig.

Om studien

Den föreliggande studien undersökte longitudinella och tvärsnittssamband mellan MVPA, P-TAU181-nivåer och kognition. De använde data från Multidomain Alzheimers Prevention (MAPT), som rekryterade vuxna utan demens som var ≥70 från minnescenter i Monaco och Frankrike.

Kvalificerade deltagare hade självrapporterade klagomål, begränsningar i instrumentella aktiviteter i det dagliga livet eller långsam gånghastighet. Individer uteslöts dock om de hade en diagnostiserad demensstörning, en Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng under 24 år, gränser för grundläggande aktiviteter i det dagliga livet eller redan tog omega-3-tillskott före inskrivningen. Denna studie inkluderade MAPT-deltagare med P-TAU181-mätningar vid baslinjen, tre år eller båda tidpunkterna. De randomiserades till att få en av fyra interventioner: 1) multidomänintervention plus placebo, 2) multidomänintervention plus omega-3-tillskott, 3) omega-3-tillskott enbart eller 4) enbart placebo.

Interventionen med flera domäner inkluderade kognitiv utbildning och rådgivning om fysisk aktivitet och kost. Blodprover analyserades i det kliniska neurokemilaboratoriet vid Göteborgs universitet med en SIMOA-baserad intern metod. Fysisk aktivitet utvärderades vid baslinjen, sex månader och ett, två och tre år med hjälp av Minnesota Leisure Activities Questionnaire.

Perception utvärderades vid dessa tidpunkter med användning av kategorinamnstestet, siffersymbolersättningstestet, 10 mmse-landmärken och Free and Cue Selective Recall-testet. En sammansatt kognitiv poäng beräknades från poäng på dessa (fyra) test. Blandade effektmodeller användes för att undersöka sambanden mellan MVPA- och P-TAU181-nivåer och för att förmedla den modererande men inte förmedlande rollen av P-TAU181-nivåer mellan kognition och MVPA.

Resultat

Totalt registrerade MAPT 1 679 personer från 30 maj 2008 till 24 februari 2011. 558 personer (33 %) hade P-TAU 181-mätningar, med en medianålder vid utgångsläget på 74. 68 procent av försökspersonerna var kvinnor och 32 % var män. Dessutom var MVPA-nivåerna låga för 47 % av deltagarna och höga för 45 %. Fyrtioen försökspersoner (7%) var inaktiva. Vid baslinjen var den genomsnittliga MVPA 1 099 metaboliska ekvivalenta uppgifter (MET) minuter per vecka, och medelkoncentrationen av P-TAU181 var 8,9 pg/ml (intervall 0,4 till 31,7 pg/ml).

Medianvärdet för MMSE vid baslinjen var 28. Det fanns inget samband mellan baseline MVPA och baseline P-TAU181 värden. Ändå fanns det en signifikant longitudinell association där höga MVPA-nivåer var associerade med långsammare ökningar av P-TAU181-nivåer över tid. Detta samband var dock endast signifikant när inaktiva personer jämfördes med aktiva. Ingen skillnad hittades mellan de med låga och höga nivåer av MVPA.

Dessutom fanns det ingen medlingseffekt av P-TAU181-nivåer på sambandet mellan MVPA och förändringar i sammansatt kognitiv poäng. Dessutom fanns det inga effekter av MVPA på förändringar i sammansatt kognitiv poäng.

I moderationsanalyser påverkade P-TAU181-nivåer signifikant sambanden mellan MVPA och sammansatt kognitiv poäng. Högre P-TAU181-nivåer dämpade det positiva sambandet mellan MVPA och kognition. Noterbart var effekten av MVPA inte längre signifikant när P-TAU181-nivåerna översteg 9,36 pg/ml i tvärsnitt och 3,5 pg/ml longitudinellt, vilket tyder på att högre tau-belastningar kan minska eller eliminera fördelarna med träning.

Slutsatser

Resultaten visade att baslinje-MVPA inte var associerad med P-TAU181-nivåer, men högre MVPA-nivåer var associerade med en långsammare ökning av P-TAU181-nivåer över tiden. Dessa resultat står dock i motsats till tidigare studier som inte fann någon effekt av MVPA på P-TAU-ackumulering. Detta tyder på att långtidsuppföljning snarare än tvärsnittsstudier kan krävas för att upptäcka dessa samband.

Dessutom avskaffade de högre baslinjenivåerna av P-TAU181 det positiva sambandet mellan MVPA och kognition. P-TAU181-nivåer medierade inte sambandet mellan MVPA och kognition.

Begränsningar av studien inkluderar användbarheten av subjektiva instrument för att bedöma fysisk aktivitet, som är mottagliga för respons och återkallande bias. Dessutom togs inte hänsyn till fysisk aktivitet och stillasittande tid i förhållande till ljus och intensitet, vilket skulle kunna påverka resultaten. MAPT-personer fick interventioner som kan ha påverkat de observerade associationerna. Dessutom analyserade forskarna APOE-ε4-status men påverkade inte resultaten, vilket tyder på att effekterna av MVPA på P-TAU181-nivåer och kognition var oberoende av genetiska Alzheimers riskfaktorer. Ytterligare analys krävs för att bekräfta dessa resultat.

Källor: