研究表明运动可以延缓阿尔茨海默病，但有一个问题

研究表明运动可以延缓阿尔茨海默病，但有一个问题

新研究发现，激活活性物质可能有助于减缓与阿尔茨海默病相关的大脑变化，直到 tau 蛋白水平达到临界点。锻炼可能是延缓认知能力下降的关键吗？

在最近发表在该杂志上的一项研究中柳叶刀健康长寿研究人员评估了老年人磷酸化 (P)-Tau181 水平、中度至剧烈体力活动 (MVPA) 和认知之间的关联。

Tau 蛋白在神经元中含量丰富，可调节和稳定轴突中的微管活性，并有助于细胞信号传导。大脑中功能失调的 P-TAU181 聚集与衰老相关的认知能力下降有关，是阿尔茨海默病 (AD) 病理学的一个标志。

因此，确定是否以及如何通过体力活动等非药物方法来预防这些（p-tau181）积累非常重要。对 TAU 水平与体力活动之间关联的横断面分析得出了不同的结果，一些研究显示出反向关联，而另一些研究则报告没有关联。以往的研究大多发现 MVPA 对 P-TAU 积累没有显着影响，因此这项新研究显得尤为重要。

关于该研究

本研究检查了 MVPA、P-TAU181 水平和认知之间的纵向和横向关联。他们使用了多域阿尔茨海默病预防 (MAPT) 的数据，该项目从摩纳哥和法国的记忆中心招募了 70 岁以上的无痴呆症成年人。

符合条件的参与者有自我报告的抱怨、日常生活工具性活动受限或步态速度缓慢。然而，如果个人被诊断为痴呆症、简易精神状态检查 (MMSE) 分数低于 24 岁、日常生活基本活动受到限制，或者在入组前已经服用 omega-3 补充剂，则被排除在外。这项研究包括在基线、三年或两个时间点进行 P-TAU181 测量的 MAPT 参与者。他们被随机接受四种干预措施之一：1) 多域干预加安慰剂，2) 多域干预加 omega-3 补充剂，3) 单独补充 omega-3，或 4) 单独安慰剂。

多领域干预包括认知教育以及有关身体活动和营养的咨询。哥德堡大学临床神经化学实验室使用基于 SIMOA 的内部方法对血液样本进行了分析。使用明尼苏达州休闲活动问卷对基线、六个月、一年、两年和三年的身体活动进行评估。

在这些时间点使用类别命名测试、数字符号替换测试、10 mmse 标志以及自由和提示选择性回忆测试来评估感知。根据这（四项）测试的分数计算综合认知分数。混合效应模型用于检查 MVPA 和 P-TAU181 水平之间的关联，并调节 P-TAU181 水平在认知和 MVPA 之间的调节作用，但不是中介作用。

结果

从2008年5月30日到2011年2月24日，MAPT总共招募了1,679人。558人（33%）进行了P-TAU 181测量，中位基线年龄为74岁。68%的受试者是女性，32%是男性。此外，47% 的参与者的 MVPA 水平较低，45% 的参与者的 MVPA 水平较高。四十一名受试者 (7%) 不活跃。基线时，平均 MVPA 为每周 1,099 代谢当量任务 (MET) 分钟，平均 P-TAU181 浓度为 8.9 pg/ml（范围 0.4 至 31.7 pg/ml）。

基线时的中位 MMSE 评分为 28。基线 MVPA 和基线 P-TAU181 值之间没有关联。然而，存在显着的纵向关联，即高 MVPA 水平与 P-TAU181 水平随时间的缓慢增加相关。然而，只有当不活跃的人与活跃的人进行比较时，这种关联才显着。 MVPA 水平低和高的人之间没有发现差异。

此外，P-TAU181 水平对 MVPA 与综合认知评分变化之间的关联没有中介作用。此外，MVPA 对综合认知得分的变化没有影响。

在适度分析中，P-TAU181 水平显着影响 MVPA 和综合认知得分之间的关​​联。较高的 P-TAU181 水平减弱了 MVPA 与认知之间的正相关性。值得注意的是，当 P-TAU181 水平横向超过 9.36 pg/ml 和纵向超过 3.5 pg/ml 时，MVPA 的效果不再显着，这表明较高的 tau 负荷可能会减少或消除运动的益处。

结论

结果显示，基线 MVPA 与 P-TAU181 水平无关，但随着时间的推移，较高的 MVPA 水平与 P-TAU181 水平较慢的增长相关。然而，这些结果与之前的研究形成鲜明对比，之前的研究发现 MVPA 对 P-TAU 积累没有影响。这表明可能需要长期随访而不是横断面研究来检测这些关联。

此外，较高的基线 P-TAU181 水平消除了 MVPA 与认知之间的正相关性。 P-TAU181 水平不介导 MVPA 和认知之间的关联。

该研究的局限性包括评估身体活动的主观工具的实用性，这些工具容易受到反应和回忆偏差的影响。此外，没有考虑与光和强度相关的体力活动和久坐时间，这可能会影响结果。 MAPT 受试者接受的干预措施可能会影响观察到的关联。此外，研究人员分析了 APOE-ε4 状态，但并未影响结果，表明 MVPA 对 P-TAU181 水平和认知的影响独立于遗传性阿尔茨海默病危险因素。需要进一步分析来确认这些结果。

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