Как 196 000 испански участници помагат да се декодира рискът от сърдечни заболявания

Как 196 000 испански участници помагат да се декодира рискът от сърдечни заболявания

Изследователите обединяват 35 кохорти от испанското население, за да открият защо някои хора са по-уязвими към сърдечни заболявания и как прецизната медицина може да промени шансовете.

В скорошно проучване, публикувано в European Journal of Epidemiology, изследователите обобщаватВOllaborative cОХортсРЛЕСНО СГЛОБЕНгАТА за изучаване на mдмеханизми иЛonmmазхронично заболяванеАПроучване на SES (Cordelia), неговият предложен принос към сърдечно-съдовата наука и неговата методология. Проучването събира данни от 35 независими кохорти от испанско население (n = 196 632, средна възраст = 52 години, 54% жени), за да разкрие променливите, които допринасят за сърдечно-съдовите заболявания в тази етническа група.

Проучването има за цел да проведе най-голямото проучване за асоцииране на генома (GWAS), ориентирано към сърдечно-съдови заболявания (CVD) в Южна Европа, с цел подобряване на прогнозата и разбирането на CVD, а не директно смекчаване в региона. Cordelia представлява значителна стъпка напред в разбирането на медицината за рисковите фактори за ССЗ и има потенциала да доведе до напредък в прецизната медицина в Южна Европа.

фон

Атеросклеротичните сърдечно-съдови заболявания (ASCVDs) са свързани с възрастта хронични заболявания, причинени от холестерол, мазнини и други неразтворими вещества, покриващи лигавицата на стените на артериите, което в крайна сметка води до намален или дори спрян кръвен поток. Докато чудесата на съвременната наука са помогнали за ограничаване на заболеваемостта и смъртността в световен мащаб, те също са удължили продължителността на човешкия живот, като неволно са допринесли за застаряването на света и произтичащото от това увеличение на абсолютните случаи на ASCVD.

Десетилетия изследвания се опитват да разгадаят рисковите фактори, които допринасят за генезиса на ASCVD и досега са наблюдавали, че генетични, екологични и социално-икономически фактори допринасят за заболяването и трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Докато здравословният начин на живот може да смекчи риска от ASCVD, рисковите фактори проявяват любопитна локално различна характеристика, при която променливите, които силно предсказват разпространението на ASCVD в един регион, не е задължително да играят важна роля в разпространението на ASCVD другаде.

„...оправдава създаването на големи популационни кохорти в определени региони на света. Много малко големи кохорти са налични в южноевропейските и средиземноморските популации. В Испания наскоро стартираната инициатива Impact Precision Medicine е единственото кохортно проучване от този вид, което набира приблизително 200 000 участници до 2028 г. и завършва 10 години проследяване до 2038 г.“

Южна Европа е много разбираема популация през призмата на риска от ASCVD (няколко проучвания имат проби от региона) и GWAS (оскъдно представяне в базите данни на GWAS). Като се има предвид неадекватността на настоящите предсказуеми модели при прогнозиране на риска от ASCVD в южноевропейските популации, от съществено значение е да се създаде кохорта от ASCVD, фокусирана върху GWAS в региона.

Относно Корделия

Проучването на Cordelia има за цел да отговори на тази необходимост чрез цялостна оценка на рисковите фактори за ASCVD (екологични, клинични, социално-икономически, генетични и т.н.) в южноевропейските популации чрез комбиниране на данни от 35 съществуващи испански кохорти. Целта също така е да се проведат най-големите GWA, насочени към ASCVD, в региона и да се използват тези данни за генериране на полигенни рискови резултати за рискови популации, за да се предскаже тяхната 10-годишна вероятност за заболеваемост от ASCVDs.

"Cordelia също има за цел да идентифицира подгрупи от населението според тяхното генетично предразположение към заболявания, които биха имали най-голяма полза от наличните фармакологични лечения и промени в начина на живот. Всички предишни открития са стратифицирани по пол, което може да увеличи значението на половите различия при ASCVD, което може да доведе до по-точни и ефективни стратегии за превенция. "

методология

35-те испански кохорти от набора от данни Cordelia включват кумулативно 196 632 участници на възраст между 18 и 84 години. ДНК пробите представляват 60% от участниците, пробите от серум/плазма представляват 50%, а данните за генотипа вече са налични за пет кохорти, всяка генотипирана с помощта на различни платформи и референтни геноми. За останалите кохорти стандартизацията на генотипирането ще бъде извършена с помощта на Axiom™ Spain Biobank Array-2, за да се улесни хармонизирането на данните.

Всички участници получиха въпросници (стандартизирани проучвания на Световната здравна организация [СЗО]), които включват персонализиран код, дата на изследване, възраст, пол, регион на пребиваване и гражданско състояние. Тези променливи бяха синтезирани, за да включат административните променливи/демографски данни от проучването Cordelia.

Клиничните резултати бяха оценени с помощта на проследяване, базирано на събития, за периоди, вариращи от 5 до 30 години, в зависимост от кохортата, като всяка спешна медицинска помощ (или ССЗ събитие) се докладва с помощта на Международната класификация на болестите (МКБ-10 и МКБ-9). Наборите от данни ще бъдат допълнително свързани с тези на официалния регистър на смъртността на испанския Национален статистически институт и испанската болница, а наборите от данни ще бъдат изхвърлени и ще улеснят бъдещите сравнения на фатални и нефатални събития.

В допълнение, всички участници са били подложени на клинични оценки, с последващи данни, събрани във времето предимно за целите на разследването, вместо повторно пълно измерване на рисковия фактор за всички участници. Тези оценки включват кръвни тестове (след нощно гладуване) и въпросници за записване на скорошно здравословно поведение (сън, упражнения, статус на тютюнопушене и т.н.).

Важно е да се отбележи, че въпреки че има множество точки от данни, като например:

Освен това екипът на Cordelia разработи хармонизирани алгоритми за състояния като хипертония и диабет, за да осигури съгласуваност между кохортите, тъй като дефинициите и подходите за измерване понякога варираха през 30-годишния прозорец за набиране на проучването.

Предварителни констатации

Досега проучването установи, че участниците са на 52 години (средно), 54% са жени и 96% са родени в Испания. Кохортата е сравнително добре образована, като 20% са получили висше образование. Окуражително е, че 52% от участниците никога не са пушили, но 24% съобщават, че пушат постоянно.

Трябва да се изясни, че този документ е първата съвместна публикация на Cordelia Meta-Cohort. Предишни научни публикации са използвали данни от отделните кохорти, които сега са интегрирани в Cordelia, а не самия нов, хармонизиран набор от метаданни. Тези публикации често използват данни от отделните кохорти, които сега са интегрирани в Cordelia, отразявайки широката полезност и научно въздействие на ресурса.

Изводи

Проучването на Cordelia показва обещание като следващата стъпка в борбата на Южна Европа срещу ASCVD. След като бъде завършен, той ще включва най-голямата кохорта от ASCVD в региона и най-изчерпателните и подробни GWA за лица от южноевропейски произход в света. Подробните методи за събиране на данни на проекта улесняват изследванията в области, които не са свързани с ASCVD, като Covid-19, рак и сън.

„Чрез интегриране на изчерпателни клинични, екологични, генетични и социално-икономически данни Cordelia демонстрира как широкомащабните съвместни изследвания могат да усъвършенстват прецизната медицина.“

Изследователите обаче предупреждават, че проучването Cordelia е изправено пред няколко ограничения. Данните идват от кохорти, които използват различни методи за набиране, периоди от време и дефиниции на променливи, което води до хетерогенност в набора от данни. Не всички променливи са събрани по един и същи начин - някои данни са докладвани от самите тях и стратегиите за набиране на персонал се различават (включително кохорти на базата на населението, болниците и работниците).

ДНК и биологичните проби представляват само подгрупа от участници (съответно 60% и 50%). Силата за откриване на асоциации за редки генетични варианти е ограничена и кохортата може да не е напълно представителна за по-широките испански или южноевропейски популации.

Екипът на Cordelia е приложил статистически и методологични подходи за справяне с тези проблеми (напр. модели за хармонизация и смесени ефекти), но тези предизвикателства трябва да бъдат взети предвид при интерпретирането на резултатите от проучването.

източници: