Jak 196 000 španělských účastníků pomáhá dekódovat riziko srdečních onemocnění

Jak 196 000 španělských účastníků pomáhá dekódovat riziko srdečních onemocnění

Vědci spojili 35 španělských populačních kohort, aby zjistili, proč jsou někteří lidé náchylnější k srdečním chorobám a jak může precizní medicína změnit šance.

V nedávné studii publikované v European Journal of Epidemiology výzkumníci shrnujíClaborativní cÓHortsRSESTAVENÉDATA studovat mEmechanismy aLonmmjáchronické onemocněníAStudie SES (Cordelia), její navrhované přínosy pro kardiovaskulární vědu a její metodologie. Studie shromažďuje data od 35 nezávislých španělských populačních kohort (n = 196 632, průměrný věk = 52 let, 54 % žen), aby odhalila proměnné, které přispívají ke kardiovaskulárním onemocněním u této etnické skupiny.

Cílem studie je provést největší celogenomovou asociační studii (GWAS) zaměřenou na kardiovaskulární onemocnění (CVD) v jižní Evropě s cílem zlepšit predikci a pochopení KVO spíše než přímé zmírnění v regionu. Cordelia představuje významný krok vpřed v chápání rizikových faktorů KVO v medicíně a má potenciál stát se vedoucím pokrokem v oblasti přesné medicíny v jižní Evropě.

pozadí

Aterosklerotická kardiovaskulární onemocnění (ASCVD) jsou chronická onemocnění související s věkem způsobená cholesterolem, tuky a jinými nerozpustnými látkami pokrývajícími výstelku stěn tepen, což nakonec vede ke snížení nebo dokonce zastavení průtoku krve. Zatímco zázraky moderní vědy pomohly omezit výskyt a úmrtnost na celém světě, prodloužily také délku lidského života, což bezděčně přispělo ke stárnutí světa a výslednému nárůstu absolutních případů ASCVD.

Desetiletí výzkumu se pokoušely odhalit rizikové faktory, které přispívají ke vzniku ASCVD, a dosud zjistily, že genetické, environmentální a socioekonomické faktory přispívají k onemocnění a musí být pečlivě sledovány. Zatímco zdravý životní styl může zmírnit riziko ASCVD, rizikové faktory vykazují zvláštní lokálně odlišný rys, kdy proměnné, které silně predikují prevalenci ASCVD v jednom regionu, nemusí nutně hrát důležitou roli v prevalenci ASCVD jinde.

"...odůvodňuje vytváření velkých populačních kohort v určitých regionech světa. V jihoevropských a středomořských populacích je k dispozici jen velmi málo velkých kohort. Ve Španělsku je nedávno zahájená iniciativa Impact Precision Medicine jedinou kohortovou studií svého druhu, která do roku 2028 nabere přibližně 200 000 účastníků a do roku 2038 dokončí 10 let sledování."

Jižní Evropa je vysoce pochopitelnou populací z pohledu rizika ASCVD (málo studií má vzorky z regionu) a GWAS (řídké zastoupení v databázích GWAS). Vzhledem k nedostatkům současných prediktivních modelů v predikci rizika ASCVD v jihoevropských populacích je nezbytné vytvořit v regionu kohortu ASCVD zaměřenou na GWAS.

O Cordelii

Studie Cordelia si klade za cíl řešit tuto potřebu prostřednictvím komplexního hodnocení rizikových faktorů ASCVD (environmentálních, klinických, socioekonomických, genetických atd.) v jihoevropských populacích kombinací údajů z 35 již existujících španělských kohort. Cílem je také provést největší GWA zaměřené na ASCVD v regionu a použít tato data ke generování skóre polygenního rizika pro rizikové populace, aby bylo možné předpovědět pravděpodobnost jejich 10letého výskytu pro nakažení ASCVD.

"Cordelia si také klade za cíl identifikovat podskupiny populace podle jejich genetické predispozice k onemocněním, kterým by nejlépe prospěla dostupná farmakologická léčba a úprava životního stylu. Všechna dosavadní zjištění jsou stratifikována podle pohlaví, což může zvýšit relevanci rozdílů mezi pohlavími u ASCVD, což může vést k přesnějším a efektivnějším strategiím prevence."

metodologie

35 španělských kohort z datového souboru Cordelia kumulativně zahrnuje 196 632 účastníků ve věku 18 až 84 let. Vzorky DNA představovaly 60 % účastníků, vzorky séra/plazmy představovaly 50 % a data o genotypu již byla k dispozici pro pět kohort, z nichž každá byla genotypována pomocí různých platforem a referenčních genomů. U zbývajících kohort bude provedena standardizace genotypizace pomocí Axiom™ Spain Biobank Array-2 pro usnadnění harmonizace dat.

Všichni účastníci obdrželi dotazníky (standardizované průzkumy Světové zdravotnické organizace [WHO]), které obsahovaly personalizovaný kód, datum studia, věk, pohlaví, region bydliště a občanský stav. Tyto proměnné byly syntetizovány tak, aby zahrnovaly administrativní proměnné/demografické údaje studie Cordelia.

Klinické výsledky byly hodnoceny pomocí sledování na základě událostí v období od 5 do 30 let, v závislosti na kohortě, s každou lékařskou pohotovostí (nebo příhodou KVO) hlášenou pomocí Mezinárodní klasifikace nemocí (MKN-10 a MKN-9). Soubory dat budou dále propojeny se soubory z oficiálního registru úmrtnosti španělského národního statistického úřadu a španělské nemocnice a soubory dat budou uvolněny a usnadní budoucí srovnání smrtelných a nefatálních událostí.

Všichni účastníci navíc podstoupili klinická hodnocení, přičemž údaje o následném sledování byly shromážděny v průběhu času především pro účely vyšetřování, spíše než pro opakované úplné měření rizikových faktorů u všech účastníků. Tato hodnocení zahrnovala krevní testy (po nočním hladovění) a dotazníky k zaznamenání nedávného zdravotního chování (spánek, cvičení, kouření atd.).

Je důležité si uvědomit, že i když existuje více datových bodů, jako například:

Kromě toho tým Cordelie vyvinul harmonizované algoritmy pro stavy, jako je hypertenze a diabetes, aby byla zajištěna konzistence napříč kohortami, protože definice a přístupy k měření se někdy během 30letého období náboru studie lišily.

Předběžná zjištění

Studie zatím zjistila, že účastníkům je 52 let (průměr), 54 % jsou ženy a 96 % se narodilo ve Španělsku. Tato kohorta je relativně dobře vzdělaná, 20 % má vysokoškolské vzdělání. Povzbudivé je, že 52 % účastníků nikdy nekouřilo, ale 24 % uvedlo, že v současnosti kouří trvale.

Mělo by být jasné, že tento dokument je první společnou publikací Cordelie Meta-Cohort. Předchozí vědecké publikace používaly data z jednotlivých kohort, které jsou nyní integrované do Cordelie, spíše než samotný nový, harmonizovaný soubor metadat. Tyto publikace často používaly údaje z jednotlivých kohort, které jsou nyní integrovány do Cordelie, což odráží širokou užitečnost a vědecký dopad zdroje.

Závěry

Studie Cordelia je slibná jako další krok v boji jižní Evropy proti ASCVD. Po dokončení bude zahrnovat největší kohortu ASCVD v regionu a nejkomplexnější a nejpodrobnější GWA pro jedince jihoevropského původu na světě. Podrobné metody sběru dat projektu usnadňují výzkum v oblastech nesouvisejících s ASCVD, jako je Covid-19, rakovina a spánek.

„Integrací komplexních klinických, environmentálních, genetických a socioekonomických dat Cordelia ukazuje, jak rozsáhlý výzkum založený na spolupráci může posunout precizní medicínu dopředu.“

Vědci však varují, že studie Cordelie čelí několika omezením. Data pocházela z kohort, které používaly různé metody náboru, časová období a definice proměnných, což vedlo k heterogenitě v souboru dat. Ne všechny proměnné byly shromážděny stejným způsobem – některé údaje jsou vykazovány samy a náborové strategie se liší (včetně skupin populace, nemocnic a pracovníků).

DNA a biologické vzorky představovaly pouze podskupinu účastníků (60 %, resp. 50 %). Schopnost detekovat asociace pro vzácné genetické varianty je omezená a kohorta nemusí být plně reprezentativní pro širší španělskou nebo jihoevropskou populaci.

Tým Cordelie zavedl statistické a metodologické přístupy k řešení těchto problémů (např. modely harmonizace a smíšených efektů), ale tyto problémy by měly být brány v úvahu při interpretaci výsledků studie.

Zdroje: