Hvordan 196.000 spanske deltagere hjælper med at afkode hjertesygdomsrisiko

Hvordan 196.000 spanske deltagere hjælper med at afkode hjertesygdomsrisiko

Forskere samler 35 spanske befolkningskohorter for at finde ud af, hvorfor nogle mennesker er mere sårbare over for hjertesygdomme, og hvordan præcisionsmedicin kan ændre oddsene.

I en nylig undersøgelse offentliggjort i European Journal of Epidemiology opsummerer forskereCSamarbejde cOHortsRSAMLETDATA for at studere mEkanaler ogLonmmjegkronisk sygdomENSES (Cordelia) undersøgelse, dets foreslåede bidrag til kardiovaskulær videnskab og dets metodologi. Undersøgelsen indsamler data fra 35 uafhængige spanske befolkningskohorter (n = 196.632, gennemsnitsalder = 52 år, 54% kvinder) for at opklare de variabler, der bidrager til hjerte-kar-sygdomme i denne etniske gruppe.

Undersøgelsen har til formål at udføre det største hjerte-kar-sygdoms-centrerede studie (GWAS) i det sydlige Europa med det formål at forbedre forudsigelsen og forståelsen af ​​hjerte-kar-sygdomme i stedet for direkte afbødning i regionen. Cordelia repræsenterer et væsentligt skridt fremad i medicinens forståelse af CVD-risikofaktorer og har potentialet til at føre fremskridt inden for præcisionsmedicin i hele Sydeuropa.

baggrund

Aterosklerotiske kardiovaskulære sygdomme (ASCVD'er) er aldersrelaterede kroniske sygdomme forårsaget af kolesterol, fedtstoffer og andre uopløselige stoffer, der dækker beklædningen af ​​arterievæggene, hvilket i sidste ende fører til nedsat eller endda stoppet blodgennemstrømning. Mens moderne videnskabs vidundere har hjulpet med at bremse forekomsten og dødeligheden på verdensplan, har de også forlænget menneskets levetid, hvilket utilsigtet har bidraget til en aldrende verden og den resulterende stigning i absolutte ASCVD-tilfælde.

Årtiers forskning har forsøgt at opklare de risikofaktorer, der bidrager til tilblivelsen af ​​ASCVD, og ​​har hidtil observeret, at genetiske, miljømæssige og socioøkonomiske faktorer alle bidrager til sygdommen og skal overvåges nøje. Mens sund livsstil kan mindske ASCVD-risikoen, udviser risikofaktorer et mærkeligt lokalt divergerende træk, hvor variabler, der stærkt forudsiger ASCVD-prævalens i én region, ikke nødvendigvis spiller en vigtig rolle i ASCVD-prævalens andre steder.

"... retfærdiggør oprettelsen af ​​store befolkningskohorter i visse regioner i verden. Meget få store kohorter er tilgængelige i sydeuropæiske og middelhavspopulationer. I Spanien er det nyligt lancerede Impact Precision Medicine-initiativ det eneste kohortestudie af sin art, der rekrutterer cirka 200.000 deltagere i 2028 og afslutter 38-10 år med 20-10 år."

Sydeuropa er en meget forståelig befolkning gennem linsen af ​​ASCVD-risiko (få studier har prøver fra regionen) og GWAS (sparsom repræsentation i GWAS-databaser). I betragtning af de nuværende prædiktive modellers utilstrækkeligheder til at forudsige ASCVD-risiko i sydeuropæiske befolkninger, er det vigtigt at skabe en GWAS-fokuseret ASCVD-kohorte i regionen.

Om Cordelia

Cordelia-undersøgelsen har til formål at imødekomme dette behov gennem omfattende vurdering af ASCVD-risikofaktorer (miljømæssige, kliniske, socioøkonomiske, genetiske osv.) i sydeuropæiske populationer ved at kombinere data fra 35 allerede eksisterende spanske kohorter. Målet er også at udføre de største ASCVD-centrerede GWA'er i regionen og bruge disse data til at generere polygene risikoscore for risikopopulationer for at forudsige deres 10-årige forekomstsandsynlighed for at pådrage sig ASCVD'er.

"Cordelia har også til formål at identificere undergrupper af befolkningen i henhold til deres genetiske disposition for sygdomme, som bedst ville drage fordel af tilgængelige farmakologiske behandlinger og livsstilsændringer. Alle tidligere fund er stratificeret efter køn, hvilket kan øge relevansen af ​​kønsforskelle i ASCVD, hvilket kan føre til mere præcise og effektive forebyggelsesstrategier."

metode

De 35 spanske kohorter fra Cordelia-datasættet omfatter kumulativt 196.632 deltagere mellem 18 og 84 år. DNA-prøver repræsenterede 60 % af deltagerne, serum-/plasmaprøver repræsenterede 50 %, og genotypedata var allerede tilgængelige for fem kohorter, hver genotypet ved hjælp af forskellige platforme og referencegenomer. For de resterende kohorter vil standardisering af genotype blive udført ved hjælp af Axiom™ Spain Biobank Array-2 for at lette dataharmonisering.

Alle deltagere modtog spørgeskemaer (World Health Organization [WHO] standardiserede undersøgelser), der inkluderede en personlig kode, studiedato, alder, køn, bopælsregion og civilstand. Disse variabler blev syntetiseret til at inkludere de administrative variabler/demografi i Cordelia-undersøgelsen.

Kliniske resultater blev vurderet ved hjælp af hændelsesbaseret opfølgning over perioder fra 5 til 30 år, afhængigt af kohorten, med hver medicinsk nødsituation (eller CVD-hændelse) rapporteret ved hjælp af den internationale klassifikation af sygdomme (ICD-10 og ICD-9). Datasættene vil blive yderligere knyttet til dem fra det officielle spanske nationale statistikinstituts dødelighedsregister og det spanske hospital, og datasættene vil blive udskrevet og lette fremtidige sammenligninger af fatale og ikke-dødelige hændelser.

Derudover gennemgik alle deltagere kliniske vurderinger, med opfølgningsdata indsamlet over tid primært til undersøgelsesformål, snarere end gentagen fuld risikofaktormåling for alle deltagere. Disse vurderinger omfattede blodprøver (efter faste natten over) og spørgeskemaer til registrering af nylig helbredsadfærd (søvn, motion, rygestatus osv.).

Det er vigtigt at bemærke, at selvom der er flere datapunkter, såsom:

Derudover udviklede Cordelia-teamet harmoniserede algoritmer for tilstande som hypertension og diabetes for at sikre konsistens på tværs af kohorter, da definitioner og målemetoder nogle gange varierede i løbet af undersøgelsens 30-årige rekrutteringsvindue.

Foreløbige fund

Indtil videre har undersøgelsen fundet ud af, at deltagerne er 52 år (gennemsnit), 54 % er kvinder og 96 % er født i Spanien. Årgangen er relativt veluddannet, hvor 20 % har modtaget en universitetsuddannelse. Opmuntrende nok havde 52 % af deltagerne aldrig røget, men 24 % rapporterede konsekvent nuværende rygning.

Det skal gøres klart, at dette papir er den første fælles udgivelse af Cordelia Meta-Cohort. Tidligere videnskabelige publikationer har brugt data fra de individuelle kohorter, der nu er integreret i Cordelia, frem for selve det nye, harmoniserede metadatasæt. Disse publikationer brugte ofte data fra de individuelle kohorter, der nu er integreret i Cordelia, hvilket afspejler ressourcens brede anvendelighed og videnskabelige effekt.

Konklusioner

Cordelia-undersøgelsen viser lovende som det næste skridt i Sydeuropas kamp mod ASCVD. Når den er afsluttet, vil den omfatte den største ASCVD-kohorte i regionen og de mest omfattende og detaljerede GWA'er for individer af sydeuropæisk afstamning i verden. Projektets detaljerede dataindsamlingsmetoder letter forskning inden for ikke-ASCVD-relaterede områder som Covid-19, kræft og søvn.

"Ved at integrere omfattende kliniske, miljømæssige, genetiske og socioøkonomiske data demonstrerer Cordelia, hvordan storstilet kollaborativ forskning kan fremme præcisionsmedicin."

Forskere advarer dog om, at Cordelia-undersøgelsen står over for flere begrænsninger. Data kom fra kohorter, der brugte forskellige rekrutteringsmetoder, tidsperioder og variable definitioner, hvilket resulterede i heterogenitet i datasættet. Ikke alle variabler blev indsamlet på samme måde - nogle data er selvrapporterede, og rekrutteringsstrategierne er forskellige (inklusive befolkningsbaserede, hospitalsbaserede og arbejderkohorter).

DNA og biologiske prøver repræsenterede kun en undergruppe af deltagere (henholdsvis 60 % og 50 %). Muligheden for at påvise associationer for sjældne genetiske varianter er begrænset, og kohorten er muligvis ikke fuldt ud repræsentativ for de bredere spanske eller sydeuropæiske populationer.

Cordelia-teamet har implementeret statistiske og metodiske tilgange til at løse disse problemer (f.eks. harmoniserings- og mixed effects-modeller), men disse udfordringer bør overvejes, når undersøgelsens resultater fortolkes.

Kilder: