Πώς 196.000 Ισπανοί συμμετέχοντες βοηθούν στην αποκωδικοποίηση του κινδύνου καρδιακής νόσου

Πώς 196.000 Ισπανοί συμμετέχοντες βοηθούν στην αποκωδικοποίηση του κινδύνου καρδιακής νόσου

Οι ερευνητές συγκεντρώνουν 35 ισπανικές ομάδες πληθυσμού για να μάθουν γιατί ορισμένοι άνθρωποι είναι πιο ευάλωτοι σε καρδιακές παθήσεις και πώς η ιατρική ακριβείας μπορεί να αλλάξει τις πιθανότητες.

Σε μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο European Journal of Epidemiology, οι ερευνητές συνοψίζουν τοντοΕργατικό γΟHortsRΣΥΝΑΡΜΟΛΟΓΗΜΕΝΟρεΑΤΑ για μελέτη μμιμηχανισμοί καιμεγάλοonmmεγώχρόνια ασθένειαΕΝΑΜελέτη SES (Cordelia), η προτεινόμενη συμβολή του στην καρδιαγγειακή επιστήμη και η μεθοδολογία της. Η μελέτη συλλέγει δεδομένα από 35 ανεξάρτητες ισπανικές ομάδες πληθυσμού (n = 196.632, μέση ηλικία = 52 ετών, 54% γυναίκες) για να ξεδιαλύνει τις μεταβλητές που συμβάλλουν στην εμφάνιση καρδιαγγειακών παθήσεων σε αυτήν την εθνική ομάδα.

Η μελέτη στοχεύει στη διεξαγωγή της μεγαλύτερης μελέτης συσχέτισης με επίκεντρο την καρδιαγγειακή νόσο (CVD) σε όλο το γονιδίωμα (GWAS) στη νότια Ευρώπη, με στόχο τη βελτίωση της πρόβλεψης και της κατανόησης της καρδιαγγειακής νόσου και όχι του άμεσου μετριασμού στην περιοχή. Το Cordelia αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός στην κατανόηση από την ιατρική των παραγόντων κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου και έχει τη δυνατότητα να οδηγήσει στην πρόοδο της ιατρικής ακριβείας στη νότια Ευρώπη.

φόντο

Οι αθηροσκληρωτικές καρδιαγγειακές παθήσεις (ASCVDs) είναι χρόνιες ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία που προκαλούνται από τη χοληστερόλη, τα λίπη και άλλες αδιάλυτες ουσίες που επικαλύπτουν την επένδυση των τοιχωμάτων των αρτηριών, οδηγώντας τελικά σε μειωμένη ή ακόμα και διακοπή της ροής του αίματος. Ενώ τα θαύματα της σύγχρονης επιστήμης έχουν βοηθήσει στον περιορισμό της συχνότητας εμφάνισης και των ποσοστών θνησιμότητας παγκοσμίως, έχουν επίσης επεκτείνει τη διάρκεια ζωής του ανθρώπου, συμβάλλοντας ακούσια στη γήρανση του κόσμου και την επακόλουθη αύξηση των απόλυτων περιπτώσεων ASCVD.

Δεκαετίες έρευνας προσπάθησαν να αποκαλύψουν τους παράγοντες κινδύνου που συμβάλλουν στη γένεση της ASCVD και μέχρι στιγμής έχουν παρατηρήσει ότι γενετικοί, περιβαλλοντικοί και κοινωνικοοικονομικοί παράγοντες συμβάλλουν στη νόσο και πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Ενώ ο υγιεινός τρόπος ζωής μπορεί να μετριάσει τον κίνδυνο ASCVD, οι παράγοντες κινδύνου παρουσιάζουν ένα περίεργο τοπικά αποκλίνον χαρακτηριστικό όπου οι μεταβλητές που προβλέπουν έντονα τον επιπολασμό ASCVD σε μια περιοχή μπορεί να μην παίζουν απαραίτητα σημαντικό ρόλο στον επιπολασμό ASCVD αλλού.

"... δικαιολογεί τη δημιουργία μεγάλων κοορτών πληθυσμού σε ορισμένες περιοχές του κόσμου. Πολύ λίγες μεγάλες κοόρτες είναι διαθέσιμες σε πληθυσμούς της Νότιας Ευρώπης και της Μεσογείου. Στην Ισπανία, η πρωτοβουλία Impact Precision Medicine που ξεκίνησε πρόσφατα είναι η μόνη μελέτη κοόρτης του είδους της, στρατολογώντας περίπου 200.000 συμμετέχοντες έως το 2028 έως το 2028 έως τα 30 χρόνια."

Η Νότια Ευρώπη είναι ένας ιδιαίτερα κατανοητός πληθυσμός μέσω του φακού του κινδύνου ASCVD (λίγες μελέτες έχουν δείγματα από την περιοχή) και του GWAS (αραιή αναπαράσταση στις βάσεις δεδομένων GWAS). Δεδομένων των ανεπάρκειων των τρεχόντων προγνωστικών μοντέλων στην πρόβλεψη του κινδύνου ASCVD στους πληθυσμούς της Νότιας Ευρώπης, είναι σημαντικό να δημιουργηθεί μια κοόρτη ASCVD εστιασμένη στο GWAS στην περιοχή.

Σχετικά με την Cordelia

Η μελέτη Cordelia στοχεύει στην αντιμετώπιση αυτής της ανάγκης μέσω της συνολικής αξιολόγησης των παραγόντων κινδύνου ASCVD (περιβαλλοντικοί, κλινικοί, κοινωνικοοικονομικοί, γενετικοί, κ.λπ.) σε πληθυσμούς της Νότιας Ευρώπης, συνδυάζοντας δεδομένα από 35 προϋπάρχουσες ισπανικές κοόρτες. Στόχος είναι επίσης η διεξαγωγή των μεγαλύτερων GWA με επίκεντρο το ASCVD στην περιοχή και η χρήση αυτών των δεδομένων για τη δημιουργία βαθμολογιών πολυγονικού κινδύνου για πληθυσμούς σε κίνδυνο για την πρόβλεψη της 10ετούς πιθανότητας επίπτωσης για προσβολή από ASCVD.

"Το Cordelia στοχεύει επίσης να προσδιορίσει υποομάδες του πληθυσμού σύμφωνα με τη γενετική τους προδιάθεση σε ασθένειες που θα ωφεληθούν καλύτερα από τις διαθέσιμες φαρμακολογικές θεραπείες και τις τροποποιήσεις του τρόπου ζωής. Όλα τα προηγούμενα ευρήματα διαστρωματώνονται ανά φύλο, γεγονός που μπορεί να αυξήσει τη σημασία των διαφορών φύλου στην ASCVD, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε πιο ακριβείς και αποτελεσματικές στρατηγικές πρόληψης."

μεθοδολογία

Οι 35 ισπανικές κοόρτες από το σύνολο δεδομένων Cordelia περιλαμβάνουν αθροιστικά 196.632 συμμετέχοντες μεταξύ 18 και 84 ετών. Τα δείγματα DNA αντιπροσώπευαν το 60% των συμμετεχόντων, τα δείγματα ορού/πλάσματος αντιπροσώπευαν το 50% και τα δεδομένα γονότυπου ήταν ήδη διαθέσιμα για πέντε κοόρτες, καθεμία από τις οποίες γονότυπος χρησιμοποιούσε διαφορετικές πλατφόρμες και γονιδιώματα αναφοράς. Για τις υπόλοιπες κοόρτες, η τυποποίηση της γονότυπου θα πραγματοποιηθεί με τη χρήση του Axiom™ Spain Biobank Array-2 για τη διευκόλυνση της εναρμόνισης των δεδομένων.

Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν ερωτηματολόγια (τυποποιημένες έρευνες του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας [ΠΟΥ]) που περιελάμβαναν εξατομικευμένο κωδικό, ημερομηνία μελέτης, ηλικία, φύλο, περιοχή διαμονής και προσωπική κατάσταση. Αυτές οι μεταβλητές συντέθηκαν για να συμπεριλάβουν τις διοικητικές μεταβλητές/δημογραφικά στοιχεία της μελέτης Cordelia.

Τα κλινικά αποτελέσματα αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας παρακολούθηση βάσει συμβάντων σε περιόδους που κυμαίνονται από 5 έως 30 χρόνια, ανάλογα με την κοόρτη, με κάθε επείγουσα ιατρική κατάσταση (ή συμβάν καρδιαγγειακής νόσου) να αναφέρεται χρησιμοποιώντας τη Διεθνή Ταξινόμηση Νοσημάτων (ICD-10 και ICD-9). Τα σύνολα δεδομένων θα συνδεθούν περαιτέρω με αυτά του επίσημου μητρώου θνησιμότητας του Εθνικού Ινστιτούτου Στατιστικής της Ισπανίας και του ισπανικού νοσοκομείου, και τα σύνολα δεδομένων θα εκφορτιστούν και θα διευκολύνουν μελλοντικές συγκρίσεις θανατηφόρων και μη θανατηφόρων συμβάντων.

Επιπλέον, όλοι οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε κλινικές αξιολογήσεις, με δεδομένα παρακολούθησης που συλλέχθηκαν με την πάροδο του χρόνου κυρίως για ερευνητικούς σκοπούς, αντί για επαναλαμβανόμενη πλήρη μέτρηση παράγοντα κινδύνου για όλους τους συμμετέχοντες. Αυτές οι αξιολογήσεις περιελάμβαναν εξετάσεις αίματος (μετά από ολονύκτια νηστεία) και ερωτηματολόγια για την καταγραφή πρόσφατων συμπεριφορών υγείας (ύπνος, άσκηση, κατάσταση καπνίσματος κ.λπ.).

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ενώ υπάρχουν πολλά σημεία δεδομένων, όπως:

Επιπλέον, η ομάδα της Cordelia ανέπτυξε εναρμονισμένους αλγόριθμους για καταστάσεις όπως η υπέρταση και ο διαβήτης για να διασφαλίσει τη συνέπεια μεταξύ των ομάδων, καθώς οι ορισμοί και οι προσεγγίσεις μέτρησης μερικές φορές διέφεραν κατά τη διάρκεια της 30ετούς περιόδου πρόσληψης της μελέτης.

Προκαταρκτικά ευρήματα

Μέχρι στιγμής η μελέτη έχει βρει ότι οι συμμετέχοντες είναι 52 ετών (μέσος όρος), το 54% είναι γυναίκες και το 96% έχουν γεννηθεί στην Ισπανία. Η κοόρτη είναι σχετικά καλά μορφωμένη, με το 20% να έχει λάβει πανεπιστημιακό πτυχίο. Ενθαρρυντικά, το 52% των συμμετεχόντων δεν είχε καπνίσει ποτέ, αλλά το 24% ανέφερε σταθερό κάπνισμα.

Πρέπει να καταστεί σαφές ότι αυτή η εργασία είναι η πρώτη κοινή δημοσίευση της Cordelia Meta-Cohort. Προηγούμενες επιστημονικές δημοσιεύσεις χρησιμοποίησαν δεδομένα από τις επιμέρους κοόρτες που έχουν πλέον ενσωματωθεί στο Cordelia, αντί για το ίδιο το νέο, εναρμονισμένο σύνολο μεταδεδομένων. Αυτές οι δημοσιεύσεις συχνά χρησιμοποιούσαν δεδομένα από μεμονωμένες κοόρτες που έχουν πλέον ενσωματωθεί στο Cordelia, αντανακλώντας την ευρεία χρησιμότητα και τον επιστημονικό αντίκτυπο του πόρου.

συμπεράσματα

Η μελέτη Cordelia δείχνει την υπόσχεση ως το επόμενο βήμα στον αγώνα της Νότιας Ευρώπης κατά του ASCVD. Μόλις ολοκληρωθεί, θα περιλαμβάνει τη μεγαλύτερη κοόρτη ASCVD στην περιοχή και τις πιο ολοκληρωμένες και λεπτομερείς GWA για άτομα νοτιοευρωπαϊκής καταγωγής στον κόσμο. Οι λεπτομερείς μέθοδοι συλλογής δεδομένων του έργου διευκολύνουν την έρευνα σε τομείς που δεν σχετίζονται με το ASCVD, όπως ο Covid-19, ο καρκίνος και ο ύπνος.

«Με την ενσωμάτωση ολοκληρωμένων κλινικών, περιβαλλοντικών, γενετικών και κοινωνικοοικονομικών δεδομένων, η Cordelia δείχνει πώς η μεγάλης κλίμακας συνεργατική έρευνα μπορεί να προωθήσει την ιατρική ακριβείας».

Ωστόσο, οι ερευνητές προειδοποιούν ότι η μελέτη Cordelia αντιμετωπίζει αρκετούς περιορισμούς. Τα δεδομένα προήλθαν από κοόρτες που χρησιμοποιούσαν διαφορετικές μεθόδους πρόσληψης, χρονικές περιόδους και ορισμούς μεταβλητών, με αποτέλεσμα την ετερογένεια στο σύνολο δεδομένων. Δεν συλλέχθηκαν όλες οι μεταβλητές με τον ίδιο τρόπο - ορισμένα δεδομένα αναφέρονται μόνοι τους και οι στρατηγικές πρόσληψης διαφέρουν (συμπεριλαμβανομένων των κοορτών βάσει πληθυσμού, νοσοκομείων και εργαζομένων).

Το DNA και τα βιολογικά δείγματα αντιπροσώπευαν μόνο ένα υποσύνολο συμμετεχόντων (60% και 50%, αντίστοιχα). Η ισχύς ανίχνευσης συσχετίσεων για σπάνιες γενετικές παραλλαγές είναι περιορισμένη και η κοόρτη μπορεί να μην είναι πλήρως αντιπροσωπευτική των ευρύτερων πληθυσμών της Ισπανίας ή της Νότιας Ευρώπης.

Η ομάδα της Cordelia έχει εφαρμόσει στατιστικές και μεθοδολογικές προσεγγίσεις για την αντιμετώπιση αυτών των ζητημάτων (π.χ. μοντέλα εναρμόνισης και μικτών επιπτώσεων), αλλά αυτές οι προκλήσεις θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της μελέτης.

Πηγές: