Kuidas 196 000 Hispaania osalejat aitavad südamehaiguste riski dekodeerida

Kuidas 196 000 Hispaania osalejat aitavad südamehaiguste riski dekodeerida

Teadlased koondavad 35 Hispaania elanikkonnarühma, et välja selgitada, miks mõned inimesed on südamehaiguste suhtes haavatavamad ja kuidas täppismeditsiin võib tõenäosust muuta.

Hiljutises ajakirjas European Journal of Epidemiology avaldatud uuringus tegid teadlased kokkuvõtteCKoostöö cOHortsREASSEMBEDDATA uurida mEmehhanismid jaLonmmIkrooniline haigusASES (Cordelia) uuring, selle kavandatud panus kardiovaskulaarteadusesse ja selle metoodika. Uuringus kogutakse andmeid 35 sõltumatult Hispaania elanikkonna kohortilt (n = 196 632, keskmine vanus = 52 aastat, 54% naised), et selgitada välja muutujad, mis soodustavad selle etnilise rühma südame-veresoonkonna haigusi.

Uuringu eesmärk on läbi viia Lõuna-Euroopa suurim südame-veresoonkonna haiguste (CVD) keskne genoomi hõlmav assotsiatsiooniuuring (GWAS), mille eesmärk on parandada südame-veresoonkonna haiguste prognoosimist ja mõistmist, mitte selle otsest leevendamist piirkonnas. Cordelia on märkimisväärne samm edasi meditsiinis SVH riskitegurite mõistmisel ja sellel on potentsiaal viia edusammud täppismeditsiinis kogu Lõuna-Euroopas.

taustal

Aterosklerootilised kardiovaskulaarsed haigused (ASCVD) on vanusega seotud kroonilised haigused, mida põhjustavad kolesterool, rasvad ja muud arterite seinte vooderdust katvad lahustumatud ained, mis lõpuks põhjustavad verevoolu vähenemist või isegi seiskumist. Kuigi kaasaegse teaduse imed on aidanud vähendada esinemissagedust ja suremust kogu maailmas, on need pikendanud ka inimeste eluiga, aidates tahtmatult kaasa maailma vananemisele ja sellest tuleneva absoluutsete ASCVD juhtude suurenemisele.

Aastakümneid kestnud uuringud on püüdnud lahti harutada riskitegureid, mis aitavad kaasa ASCVD tekkele, ja seni on täheldatud, et geneetilised, keskkonna- ja sotsiaalmajanduslikud tegurid soodustavad haigust ja neid tuleb hoolikalt jälgida. Kuigi tervislikud eluviisid võivad ASCVD riski leevendada, on riskiteguritel lokaalselt erinev tunnusjoon, kus muutujad, mis ennustavad tugevalt ASCVD levimust ühes piirkonnas, ei pruugi tingimata mängida olulist rolli ASCVD levimuses mujal.

"...õigustab suurte rahvastikurühmade loomist teatud maailma piirkondades. Lõuna-Euroopa ja Vahemere piirkonna elanikkonnas on saadaval väga vähe suuri kohorte. Hispaanias on hiljuti käivitatud mõjutäppismeditsiini algatus ainus omataoline kohordiuuring, mis värbab 2028. aastaks ja 2028. aastaks 8-20 aastaks umbes 200 000 osalejat."

Lõuna-Euroopa on ASCVD riski (vähestes uuringutes on proovid piirkonnast) ja GWAS-i (hõre esindatus GWAS-i andmebaasides) objektiivi kaudu väga arusaadav populatsioon. Arvestades praeguste ennustusmudelite ebapiisavust ASCVD riski ennustamisel Lõuna-Euroopa populatsioonides, on oluline luua piirkonnas GWAS-ile keskendunud ASCVD kohort.

Cordelia kohta

Cordelia uuringu eesmärk on lahendada see vajadus ASCVD riskitegurite (keskkonna-, kliinilised, sotsiaalmajanduslikud, geneetilised jne) põhjaliku hindamise kaudu Lõuna-Euroopa populatsioonides, kombineerides 35 Hispaania kohordi andmeid. Eesmärk on ka viia läbi piirkonna suurimad ASCVD-kesksed GWA-d ja kasutada neid andmeid riskirühmade jaoks polügeensete riskiskooride loomiseks, et ennustada nende 10-aastase ASCVD-sse nakatumise tõenäosust.

"Samuti on Cordelia eesmärk tuvastada elanikkonna alarühmad vastavalt nende geneetilisele eelsoodumusele haigustele, mis saaksid kõige paremini kasu saadaolevatest farmakoloogilistest ravimeetoditest ja elustiili muutmisest. Kõik varasemad leiud on kihistunud soo järgi, mis võib suurendada sooliste erinevuste olulisust ASCVD-s, mis võib viia täpsemate ja tõhusamate ennetusstrateegiateni."

metoodika

Cordelia andmestiku 35 hispaania kohorti sisaldab kumulatiivselt 196 632 osalejat vanuses 18–84 aastat. DNA proovid esindasid 60% osalejatest, seerumi / plasma proovid esindasid 50% ja genotüübi andmed olid juba saadaval viie kohordi kohta, millest igaüks genotüüpiti erinevate platvormide ja võrdlusgenoomide abil. Ülejäänud kohortide puhul viiakse andmete ühtlustamise hõlbustamiseks läbi genotüpiseerimise standardimine, kasutades Axiom™ Spain Biobank Array-2.

Kõik osalejad said küsimustikud (Maailma Terviseorganisatsiooni [WHO] standardsed uuringud), mis sisaldasid isikupärastatud koodi, uuringu kuupäeva, vanust, sugu, elukohapiirkonda ja perekonnaseisu. Need muutujad sünteesiti, et hõlmata Cordelia uuringu haldusmuutujaid/demograafiat.

Kliinilisi tulemusi hinnati sündmustepõhise jälgimise abil, mis kestis 5–30 aastat, olenevalt kohordist, kusjuures iga meditsiinilise hädaolukorra (või CVD-juhtumi) kohta teatati, kasutades rahvusvahelist haiguste klassifikatsiooni (ICD-10 ja RHK-9). Andmekogumid seotakse veelgi Hispaania riikliku statistikainstituudi suremusregistri ja Hispaania haigla andmetega ning andmekogumid väljastatakse ja hõlbustavad tulevikus surmaga lõppenud ja mittesurmavate sündmuste võrdlemist.

Lisaks läbisid kõik osalejad kliinilised hinnangud, mille käigus koguti aja jooksul jälgimisandmeid peamiselt uurimise eesmärgil, mitte korduvate riskitegurite mõõtmiseks kõigi osalejate puhul. Need hinnangud hõlmasid vereanalüüse (pärast üleöö paastumist) ja küsimustikke, et registreerida hiljutine tervisekäitumine (uni, treening, suitsetamine jne).

Oluline on märkida, et kuigi andmepunkte on mitu, näiteks:

Lisaks töötas Cordelia meeskond välja ühtlustatud algoritmid selliste seisundite jaoks nagu hüpertensioon ja diabeet, et tagada kohortide järjepidevus, kuna määratlused ja mõõtmismeetodid varieerusid mõnikord uuringu 30-aastase värbamisakna jooksul.

Esialgsed järeldused

Seni on uuringus leitud, et osalejad on 52-aastased (keskmiselt), 54% on naised ja 96% on sündinud Hispaanias. Kohort on suhteliselt hästi haritud, 20% on omandanud kõrghariduse. Julgustav on see, et 52% osalejatest polnud kunagi suitsetanud, kuid 24% teatas, et suitsetab pidevalt.

Tuleks selgitada, et käesolev artikkel on Cordelia Meta-Cohorti esimene ühisväljaanne. Varasemates teaduspublikatsioonides on kasutatud Cordeliasse nüüd integreeritud üksikute kohortide andmeid, mitte uut ühtlustatud metaandmekogumit. Nendes väljaannetes kasutati sageli Cordeliasse integreeritud üksikute kohortide andmeid, mis peegeldavad ressursi laiaulatuslikku kasulikkust ja teaduslikku mõju.

Järeldused

Cordelia uuring näitab lubadust järgmise sammuna Lõuna-Euroopa võitluses ASCVD vastu. Pärast valmimist hõlmab see piirkonna suurimat ASCVD kohorti ning kõige põhjalikumaid ja üksikasjalikumaid GWA-sid Lõuna-Euroopa päritolu isikute jaoks maailmas. Projekti üksikasjalikud andmekogumismeetodid hõlbustavad uuringuid ASCVD-ga mitteseotud valdkondades, nagu Covid-19, vähk ja uni.

"Põhjalike kliiniliste, keskkonna-, geneetiliste ja sotsiaalmajanduslike andmete integreerimisega näitab Cordelia, kuidas suuremahulised koostööuuringud võivad täppismeditsiini edendada."

Teadlased hoiatavad aga, et Cordelia uuringul on mitmeid piiranguid. Andmed pärinesid kohortidest, mis kasutasid erinevaid värbamismeetodeid, ajaperioode ja muutujate määratlusi, mille tulemuseks oli andmekogum heterogeensus. Kõiki muutujaid ei kogutud ühtemoodi – osa andmeid esitatakse ise ja värbamisstrateegiad on erinevad (sh rahvastikupõhised, haiglapõhised ja töötajate kohordid).

DNA ja bioloogilised proovid esindasid ainult osalejate alamhulka (vastavalt 60% ja 50%). Haruldaste geneetiliste variantide seoste tuvastamise võime on piiratud ja kohort ei pruugi täielikult esindada laiemat Hispaania või Lõuna-Euroopa populatsiooni.

Cordelia meeskond on nende probleemide lahendamiseks rakendanud statistilisi ja metodoloogilisi lähenemisviise (nt ühtlustamise ja segamõju mudelid), kuid neid väljakutseid tuleks uuringu tulemuste tõlgendamisel arvesse võtta.

Allikad: