Kuinka 196 000 espanjalaista osallistujaa auttaa selvittämään sydänsairauksien riskiä

Kuinka 196 000 espanjalaista osallistujaa auttaa selvittämään sydänsairauksien riskiä

Tutkijat kokoavat yhteen 35 espanjalaista väestöryhmää selvittääkseen, miksi jotkut ihmiset ovat alttiimpia sydänsairauksille ja kuinka tarkkuuslääketiede voi muuttaa todennäköisyyttä.

Äskettäin European Journal of Epidemiology -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa tutkijat tekevät yhteenvedonCYhteistyötä cOHortsRPÄÄLLÄDATA opiskella mEmekanismit jaLonmmminäkrooninen sairausASES (Cordelia) -tutkimus, sen ehdottama panos sydän- ja verisuonitieteeseen ja sen metodologia. Tutkimuksessa kerätään tietoja 35 riippumattomasta espanjalaisesta väestöryhmästä (n = 196 632, keski-ikä = 52 vuotta, 54 % naisia) selvittääkseen muuttujia, jotka vaikuttavat tämän etnisen ryhmän sydän- ja verisuonisairauksiin.

Tutkimuksen tavoitteena on tehdä Etelä-Euroopan suurin sydän- ja verisuonitauteihin (CVD) keskittyvä genominlaajuinen assosiaatiotutkimus (GWAS), jonka tavoitteena on parantaa sydän- ja verisuonitautien ennustetta ja ymmärtämistä sen sijaan, että se lievittäisiin suoraan alueella. Cordelia on merkittävä edistysaskel lääketieteen ymmärtämisessä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöistä, ja sillä on potentiaalia johtaa tarkkuuslääketieteen edistysaskeleen koko Etelä-Euroopassa.

tausta

Ateroskleroottiset sydän- ja verisuonisairaudet (ASCVD) ovat ikään liittyviä kroonisia sairauksia, jotka johtuvat kolesterolin, rasvojen ja muiden valtimoiden seinämiä peittävien liukenemattomien aineiden aiheuttamista sairauksista, jotka lopulta johtavat verenkierron heikkenemiseen tai jopa pysähtymiseen. Vaikka nykyajan tieteen ihmeet ovat auttaneet hillitsemään ilmaantuvuutta ja kuolleisuutta maailmanlaajuisesti, ne ovat myös pidentäneet ihmisten elinikää, mikä on vahingossa myötävaikuttanut maailman ikääntymiseen ja siitä johtuvaan absoluuttisten ASCVD-tapausten lisääntymiseen.

Vuosikymmeniä jatkunut tutkimus on yrittänyt selvittää riskitekijöitä, jotka vaikuttavat ASCVD:n syntymiseen, ja tähän mennessä on havaittu, että geneettiset, ympäristölliset ja sosioekonomiset tekijät vaikuttavat kaikki sairauteen ja niitä on seurattava tarkasti. Vaikka terveet elämäntavat voivat vähentää ASCVD-riskiä, ​​riskitekijöillä on omituinen paikallisesti poikkeava piirre, jossa muuttujat, jotka ennustavat vahvasti ASCVD:n esiintyvyyttä yhdellä alueella, eivät välttämättä näytä tärkeätä roolia ASCVD:n esiintyvyydessä muualla.

"...oikeuttaa suurten väestöryhmien luomisen tietyillä maailman alueilla. Etelä-Euroopan ja Välimeren alueen väestöstä on saatavilla vain vähän suuria kohortteja. Espanjassa äskettäin käynnistetty Impact Precision Medicine -aloite on ainoa laatuaan kohorttitutkimus, joka rekrytoi noin 200 000 osallistujaa vuoteen 2028 ja 20 vuoden seurantaan mennessä."

Etelä-Eurooppa on erittäin ymmärrettävä väestö ASCVD-riskin (harvoissa tutkimuksissa on näytteitä alueelta) ja GWAS:n (harva edustus GWAS-tietokannoista) linssin kautta. Koska nykyiset ennustemallit ovat riittämättömiä ASCVD-riskin ennustamisessa Etelä-Euroopan väestössä, on välttämätöntä luoda GWAS-keskeinen ASCVD-kohortti alueelle.

Tietoja Cordeliasta

Cordelia-tutkimuksen tavoitteena on vastata tähän tarpeeseen arvioimalla kattavasti ASCVD-riskitekijöitä (ympäristöön liittyvät, kliiniset, sosioekonomiset, geneettiset jne.) Etelä-Euroopan väestössä yhdistämällä tiedot 35:stä olemassa olevasta espanjalaisesta kohortista. Tavoitteena on myös suorittaa alueen suurimmat ASCVD-keskeiset GWA:t ja käyttää näitä tietoja polygeenisten riskipisteiden luomiseen riskiryhmille, jotta voidaan ennustaa niiden 10 vuoden ASCVD-tartuntojen todennäköisyys.

"Cordelia pyrkii myös tunnistamaan väestön alaryhmät niiden geneettisen alttiuden perusteella sairauksille, jotka hyötyisivät parhaiten saatavilla olevista lääkehoidoista ja elämäntapojen muutoksista. Kaikki aiemmat havainnot on jaettu sukupuolen mukaan, mikä voi lisätä sukupuolierojen merkitystä ASCVD:ssä, mikä voi johtaa tarkempiin ja tehokkaampiin ehkäisystrategioihin."

menetelmät

Cordelia-tietojoukon 35 espanjalaiseen kohorttiin kuuluu yhteensä 196 632 18–84-vuotiasta osallistujaa. DNA-näytteet edustivat 60 prosenttia osallistujista, seerumi/plasmanäytteet edustivat 50 prosenttia, ja genotyyppitietoja oli jo saatavilla viidestä kohortista, joista jokainen oli genotyypitetty käyttämällä eri alustoja ja vertailugenomeja. Muille kohorteille genotyypityksen standardointi suoritetaan käyttämällä Axiom™ Spain Biobank Array-2:ta tietojen harmonisoinnin helpottamiseksi.

Kaikki osallistujat saivat kyselylomakkeet (Maailman terveysjärjestön [WHO] standardoidut tutkimukset), jotka sisälsivät henkilökohtaisen koodin, tutkimuspäivämäärän, iän, sukupuolen, asuinalueen ja siviilisäädyn. Nämä muuttujat syntetisoitiin sisältämään Cordelia-tutkimuksen hallinnolliset muuttujat/demografiset tiedot.

Kliiniset tulokset arvioitiin käyttämällä tapahtumapohjaista seurantaa 5–30 vuoden ajanjaksoina kohortista riippuen, ja jokainen lääketieteellinen hätätilanne (tai CVD-tapahtuma) raportoitiin käyttämällä kansainvälistä tautiluokitusta (ICD-10 ja ICD-9). Aineistot linkitetään edelleen Espanjan kansallisen tilastolaitoksen virallisen kuolleisuusrekisterin ja Espanjan sairaalan tietoihin, ja aineistot poistetaan ja helpottavat kuolemaan johtaneiden ja ei-kuolemaan johtaneiden tapahtumien vertailua tulevaisuudessa.

Lisäksi kaikille osallistujille tehtiin kliiniset arvioinnit, ja seurantatiedot kerättiin ajan mittaan ensisijaisesti tutkimustarkoituksiin, eikä kaikille osallistujille suoritettu toistuva täysi riskitekijämittaus. Nämä arvioinnit sisälsivät verikokeet (yön paaston jälkeen) ja kyselylomakkeet viimeaikaisten terveyskäyttäytymisten (uni, liikunta, tupakointitila jne.) kirjaamiseksi.

On tärkeää huomata, että vaikka datapisteitä on useita, kuten:

Lisäksi Cordelia-tiimi kehitti yhdenmukaistettuja algoritmeja sairauksille, kuten verenpainetautille ja diabetekselle, varmistaakseen yhdenmukaisuuden kohorttien välillä, koska määritelmät ja mittausmenetelmät vaihtelivat toisinaan tutkimuksen 30 vuoden rekrytointiikkunan aikana.

Alustavat havainnot

Toistaiseksi tutkimuksessa on havaittu, että osallistujat ovat 52-vuotiaita (keskimäärin), 54% on naisia ​​ja 96% on syntynyt Espanjassa. Kohortti on suhteellisen hyvin koulutettu, ja 20 % on suorittanut korkeakoulututkinnon. Rohkaisevasti 52 % osallistujista ei ollut koskaan tupakoinut, mutta 24 % ilmoitti tupakoivansa jatkuvasti.

On tehtävä selväksi, että tämä paperi on Cordelia Meta-Cohortin ensimmäinen yhteinen julkaisu. Aiemmissa tieteellisissä julkaisuissa on käytetty Cordeliaan nyt integroitujen yksittäisten kohortien tietoja uuden, yhdenmukaistetun metatietojoukon sijaan. Näissä julkaisuissa käytettiin usein Cordeliaan nyt integroitujen yksittäisten kohortien tietoja, mikä kuvastaa resurssin laajaa hyödyllisyyttä ja tieteellistä vaikutusta.

Johtopäätökset

Cordelia-tutkimus on lupaava seuraava askel Etelä-Euroopan taistelussa ASCVD:tä vastaan. Valmistuttuaan se sisältää alueen suurimman ASCVD-kohortin ja maailman kattavimmat ja yksityiskohtaisimmat eteläeurooppalaista syntyperää olevat GWA:t. Hankkeen yksityiskohtaiset tiedonkeruumenetelmät helpottavat tutkimusta muilla kuin ASCVD:hen liittyvillä aloilla, kuten Covid-19, syöpä ja uni.

"Integroimalla kattavat kliiniset, ympäristö-, geneettiset ja sosioekonomiset tiedot Cordelia osoittaa, kuinka laajamittainen yhteistyötutkimus voi edistää tarkkuuslääketieteessä."

Tutkijat kuitenkin varoittavat, että Cordelia-tutkimuksella on useita rajoituksia. Tiedot tulivat kohortteista, jotka käyttivät erilaisia ​​rekrytointimenetelmiä, ajanjaksoja ja muuttujien määritelmiä, mikä johti tietojoukon heterogeenisuuteen. Kaikkia muuttujia ei kerätty samalla tavalla – osa tiedoista on itse raportoituja ja rekrytointistrategiat vaihtelevat (mukaan lukien väestöpohjaiset, sairaalapohjaiset ja työntekijöiden kohortit).

DNA- ja biologiset näytteet edustivat vain osaa osallistujista (60 % ja 50 %). Harvinaisten geneettisten varianttien assosiaatioiden havaitsemiskyky on rajallinen, eikä kohortti välttämättä edusta täysin laajempaa Espanjan tai Etelä-Euroopan populaatioita.

Cordelia-tiimi on ottanut käyttöön tilastollisia ja metodologisia lähestymistapoja näiden ongelmien ratkaisemiseksi (esim. harmonisointi- ja sekavaikutusmallit), mutta nämä haasteet tulee ottaa huomioon tutkimuksen tuloksia tulkittaessa.

Lähteet: