Comment 196 000 participants espagnols contribuent à décoder le risque de maladie cardiaque

Comment 196 000 participants espagnols contribuent à décoder le risque de maladie cardiaque

Les chercheurs rassemblent 35 cohortes de la population espagnole pour découvrir pourquoi certaines personnes sont plus vulnérables aux maladies cardiaques et comment la médecine de précision peut changer les chances.

Dans une étude récente publiée dans le European Journal of Epidemiology, des chercheurs résument lesCOllaboratif cÔHortsR.ASSEMBLÉDATA pour étudier mEles mécanismes etLonmmjemaladie chroniqueUNÉtude SES (Cordelia), ses contributions proposées à la science cardiovasculaire et sa méthodologie. L'étude recueille des données auprès de 35 cohortes indépendantes de la population espagnole (n = 196 632, âge moyen = 52 ans, 54 % de femmes) pour démêler les variables qui contribuent aux maladies cardiovasculaires dans ce groupe ethnique.

L’étude vise à mener la plus grande étude d’association pangénomique (GWAS) centrée sur les maladies cardiovasculaires (MCV) dans le sud de l’Europe, dans le but d’améliorer la prédiction et la compréhension des maladies cardiovasculaires plutôt que l’atténuation directe dans la région. Cordelia représente une avancée significative dans la compréhension médicale des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires et a le potentiel de diriger les progrès de la médecine de précision dans le sud de l'Europe.

arrière-plan

Les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (ASCVD) sont des maladies chroniques liées à l'âge causées par le cholestérol, les graisses et d'autres substances insolubles recouvrant la paroi des artères, entraînant éventuellement une réduction, voire un arrêt du flux sanguin. Si les merveilles de la science moderne ont contribué à réduire les taux d’incidence et de mortalité dans le monde, elles ont également prolongé la durée de vie humaine, contribuant par inadvertance au vieillissement du monde et à l’augmentation du nombre absolu de cas d’ASCVD qui en résulte.

Des décennies de recherche ont tenté d’élucider les facteurs de risque qui contribuent à la genèse de l’ASCVD et ont jusqu’à présent observé que les facteurs génétiques, environnementaux et socio-économiques contribuent tous à la maladie et doivent être étroitement surveillés. Bien que des modes de vie sains puissent atténuer le risque d'ASCVD, les facteurs de risque présentent une curieuse caractéristique localement divergente, dans laquelle les variables qui prédisent fortement la prévalence d'ASCVD dans une région ne jouent pas nécessairement un rôle important dans la prévalence d'ASCVD ailleurs.

"...justifie la création de grandes cohortes de population dans certaines régions du monde. Très peu de grandes cohortes sont disponibles dans les populations du sud de l'Europe et de la Méditerranée. En Espagne, l'initiative Impact Precision Medicine récemment lancée est la seule étude de cohorte de ce type, recrutant environ 200 000 participants d'ici 2028 et complétant 10 ans de suivi d'ici 2038."

L’Europe du Sud est une population très compréhensible du point de vue du risque d’ASCVD (peu d’études disposent d’échantillons de la région) et de GWAS (représentation clairsemée dans les bases de données GWAS). Compte tenu des insuffisances des modèles prédictifs actuels pour prédire le risque d'ASCVD dans les populations du sud de l'Europe, il est essentiel de créer une cohorte d'ASCVD axée sur le GWAS dans la région.

À propos de Cordélia

L'étude Cordelia vise à répondre à ce besoin grâce à une évaluation complète des facteurs de risque d'ASCVD (environnementaux, cliniques, socio-économiques, génétiques, etc.) dans les populations du sud de l'Europe en combinant les données de 35 cohortes espagnoles préexistantes. L'objectif est également de mener les plus grandes GWA centrées sur les ASCVD dans la région et d'utiliser ces données pour générer des scores de risque polygénique pour les populations à risque afin de prédire leur probabilité d'incidence sur 10 ans de contracter des ASCVD.

"Cordelia vise également à identifier des sous-groupes de la population en fonction de leur prédisposition génétique aux maladies qui bénéficieraient le mieux des traitements pharmacologiques disponibles et des modifications du mode de vie. Toutes les découvertes précédentes sont stratifiées par sexe, ce qui peut augmenter la pertinence des différences sexuelles dans l'ASCVD, ce qui peut conduire à des stratégies de prévention plus précises et plus efficaces."

méthodologie

Les 35 cohortes espagnoles de l’ensemble de données Cordelia comprennent au total 196 632 participants âgés de 18 à 84 ans. Les échantillons d'ADN représentaient 60 % des participants, les échantillons de sérum/plasma représentaient 50 % et les données génotypiques étaient déjà disponibles pour cinq cohortes, chacune génotypée à l'aide de différentes plates-formes et génomes de référence. Pour les cohortes restantes, la standardisation du génotypage sera effectuée à l'aide de l'Axiom™ Spain Biobank Array-2 pour faciliter l'harmonisation des données.

Tous les participants ont reçu des questionnaires (enquêtes standardisées de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) comprenant un code personnalisé, la date des études, l'âge, le sexe, la région de résidence et l'état civil. Ces variables ont été synthétisées pour inclure les variables administratives/démographiques de l'étude Cordelia.

Les résultats cliniques ont été évalués à l'aide d'un suivi basé sur les événements sur des périodes allant de 5 à 30 ans, selon la cohorte, chaque urgence médicale (ou événement cardiovasculaire) étant signalée à l'aide de la Classification internationale des maladies (ICD-10 et CIM-9). Les ensembles de données seront en outre liés à ceux du registre de mortalité officiel de l'Institut national espagnol des statistiques et de l'hôpital espagnol, et les ensembles de données seront diffusés et faciliteront les comparaisons futures d'événements mortels et non mortels.

De plus, tous les participants ont subi des évaluations cliniques, avec des données de suivi collectées au fil du temps principalement à des fins d'investigation, plutôt qu'une mesure répétée et complète des facteurs de risque pour tous les participants. Ces évaluations comprenaient des analyses de sang (après une nuit de jeûne) et des questionnaires pour enregistrer les comportements de santé récents (sommeil, exercice, tabagisme, etc.).

Il est important de noter que même s’il existe plusieurs points de données, tels que :

De plus, l'équipe de Cordelia a développé des algorithmes harmonisés pour des conditions telles que l'hypertension et le diabète afin d'assurer la cohérence entre les cohortes, car les définitions et les approches de mesure variaient parfois au cours de la fenêtre de recrutement de 30 ans de l'étude.

Résultats préliminaires

Jusqu'à présent, l'étude a révélé que les participants ont 52 ans (en moyenne), 54 % sont des femmes et 96 % sont nés en Espagne. La cohorte est relativement bien instruite, 20 % ayant obtenu un diplôme universitaire. Il est encourageant de constater que 52 % des participants n’avaient jamais fumé, mais 24 % ont déclaré fumer régulièrement.

Il convient de préciser que cet article est la première publication conjointe de la méta-cohorte Cordelia. Les publications scientifiques précédentes utilisaient les données des cohortes individuelles désormais intégrées à Cordelia, plutôt que le nouvel ensemble de métadonnées harmonisées lui-même. Ces publications utilisaient souvent les données des cohortes individuelles désormais intégrées à Cordelia, reflétant la vaste utilité et l'impact scientifique de la ressource.

Conclusions

L'étude Cordelia s'avère prometteuse comme prochaine étape dans la lutte de l'Europe du Sud contre l'ASCVD. Une fois terminé, il comprendra la plus grande cohorte d'ASCVD de la région et les GWA les plus complets et les plus détaillés au monde pour les personnes d'origine sud-européenne. Les méthodes détaillées de collecte de données du projet facilitent la recherche dans des domaines non liés à l'ASCVD tels que le Covid-19, le cancer et le sommeil.

« En intégrant des données cliniques, environnementales, génétiques et socioéconomiques complètes, Cordelia démontre comment la recherche collaborative à grande échelle peut faire progresser la médecine de précision. »

Cependant, les chercheurs préviennent que l’étude Cordelia se heurte à plusieurs limites. Les données provenaient de cohortes qui utilisaient différentes méthodes de recrutement, périodes de temps et définitions de variables, ce qui entraînait une hétérogénéité dans l'ensemble de données. Toutes les variables n'ont pas été collectées de la même manière : certaines données sont autodéclarées et les stratégies de recrutement diffèrent (y compris les cohortes basées sur la population, les hôpitaux et les travailleurs).

Les échantillons d'ADN et biologiques ne représentaient qu'un sous-ensemble de participants (respectivement 60 % et 50 %). Le pouvoir de détecter des associations pour des variantes génétiques rares est limité et la cohorte pourrait ne pas être entièrement représentative des populations espagnoles ou d’Europe du Sud au sens large.

L'équipe Cordelia a mis en œuvre des approches statistiques et méthodologiques pour résoudre ces problèmes (par exemple, des modèles d'harmonisation et à effets mixtes), mais ces défis doivent être pris en compte lors de l'interprétation des résultats de l'étude.

Sources :