Kako 196.000 španjolskih sudionika pomaže u dekodiranju rizika od srčanih bolesti

Kako 196.000 španjolskih sudionika pomaže u dekodiranju rizika od srčanih bolesti

Istraživači okupljaju 35 skupina španjolskog stanovništva kako bi otkrili zašto su neki ljudi osjetljiviji na bolesti srca i kako precizna medicina može promijeniti izglede.

U nedavnoj studiji objavljenoj u European Journal of Epidemiology, istraživači sažimajuCOlaborativna cOHortsRSASTAVLJENDATA proučavati mEmehanizama iLonmmjakronične bolestiAStudija SES (Cordelia), njeni predloženi doprinosi kardiovaskularnoj znanosti i njezina metodologija. Studija prikuplja podatke iz 35 neovisnih skupina španjolske populacije (n = 196 632, prosječna dob = 52 godine, 54% žene) kako bi se otkrile varijable koje doprinose kardiovaskularnim bolestima u ovoj etničkoj skupini.

Studija ima za cilj provesti najveću studiju povezanosti genoma (GWAS) usmjerenu na kardiovaskularne bolesti (KVB) u južnoj Europi, s ciljem poboljšanja predviđanja i razumijevanja KVB, a ne izravnog ublažavanja u regiji. Cordelia predstavlja značajan korak naprijed u medicinskom razumijevanju čimbenika rizika od kardiovaskularnih bolesti i ima potencijal predvoditi napredak u preciznoj medicini diljem južne Europe.

pozadina

Aterosklerotske kardiovaskularne bolesti (ASCVD) su kronične bolesti povezane sa starenjem uzrokovane kolesterolom, mastima i drugim netopivim tvarima koje oblažu stijenke arterija, što na kraju dovodi do smanjenog ili čak zaustavljanja protoka krvi. Iako su čuda moderne znanosti pomogla u smanjenju incidencije i stope smrtnosti diljem svijeta, ona su također produljila ljudski životni vijek, nenamjerno pridonoseći starenju svijeta i rezultirajućem povećanju apsolutnih slučajeva ASCVD-a.

Desetljeća istraživanja pokušala su razotkriti čimbenike rizika koji pridonose nastanku ASCVD-a i do sada su primijetili da genetski, okolišni i socioekonomski čimbenici pridonose bolesti te da ih je potrebno pažljivo pratiti. Dok zdravi stilovi života mogu ublažiti rizik od ASCVD-a, čimbenici rizika pokazuju čudnu lokalno divergentnu značajku gdje varijable koje snažno predviđaju prevalenciju ASCVD-a u jednoj regiji ne moraju nužno igrati važnu ulogu u prevalenciji ASCVD-a drugdje.

"...opravdava stvaranje velikih populacijskih kohorti u određenim regijama svijeta. Vrlo je malo velikih kohorti dostupno u južnoeuropskim i mediteranskim populacijama. U Španjolskoj je nedavno pokrenuta inicijativa Impact Precision Medicine jedina kohortna studija te vrste, koja uključuje približno 200.000 sudionika do 2028. i završava 10 godina praćenja do 2038."

Južna Europa vrlo je razumljiva populacija kroz prizmu rizika od ASCVD (nekoliko studija ima uzorke iz regije) i GWAS (rijetka zastupljenost u GWAS bazama podataka). S obzirom na neadekvatnost trenutnih prediktivnih modela u predviđanju rizika od ASCVD-a u populacijama južne Europe, bitno je stvoriti kohortu ASCVD-a usmjerenu na GWAS u regiji.

O Cordeliji

Studija Cordelia ima za cilj odgovoriti na ovu potrebu kroz sveobuhvatnu procjenu čimbenika rizika za ASCVD (okolišni, klinički, socioekonomski, genetski, itd.) u populacijama južne Europe kombinirajući podatke iz 35 već postojećih španjolskih kohorti. Cilj je također provesti najveće GWA usmjerene na ASCVD u regiji i koristiti te podatke za generiranje rezultata poligenskog rizika za rizične populacije kako bi se predvidjela njihova 10-godišnja vjerojatnost pojave zaraze ASCVD-om.

"Cordelia također ima za cilj identificirati podskupine populacije prema njihovoj genetskoj predispoziciji za bolesti koje bi najbolje imale koristi od dostupnih farmakoloških tretmana i modifikacija načina života. Svi prethodni nalazi su stratificirani prema spolu, što može povećati relevantnost spolnih razlika u ASCVD, što može dovesti do točnijih i učinkovitijih strategija prevencije."

metodologija

35 španjolskih kohorti iz skupa podataka Cordelia kumulativno uključuje 196.632 sudionika između 18 i 84 godine. Uzorci DNK predstavljali su 60% sudionika, uzorci seruma/plazme predstavljali su 50%, a podaci o genotipovima već su bili dostupni za pet kohorti, od kojih je svaka genotipizirana korištenjem različitih platformi i referentnih genoma. Za preostale kohorte, standardizacija genotipizacije će se provesti pomoću Axiom™ Spain Biobank Array-2 kako bi se olakšala harmonizacija podataka.

Svi su sudionici primili upitnike (standardizirana istraživanja Svjetske zdravstvene organizacije [WHO]) koji su uključivali personaliziranu šifru, datum studija, dob, spol, regiju stanovanja i građanski status. Te su varijable sintetizirane kako bi uključile administrativne varijable/demografiju studije Cordelia.

Klinički ishodi procijenjeni su korištenjem praćenja temeljenog na događajima u razdobljima od 5 do 30 godina, ovisno o kohorti, pri čemu je svaka hitna medicinska pomoć (ili KVB događaj) prijavljena korištenjem Međunarodne klasifikacije bolesti (ICD-10 i ICD-9). Skupovi podataka bit će dodatno povezani s podacima službenog registra smrtnosti španjolskog Nacionalnog zavoda za statistiku i španjolske bolnice, a skupovi podataka bit će ispražnjeni i olakšati buduće usporedbe fatalnih i nefatalnih događaja.

Osim toga, svi su sudionici bili podvrgnuti kliničkim procjenama, s naknadnim podacima prikupljenim tijekom vremena prvenstveno u svrhe istraživanja, umjesto ponovljenog mjerenja punog faktora rizika za sve sudionike. Te su procjene uključivale krvne pretrage (nakon noćnog gladovanja) i upitnike za bilježenje nedavnog zdravstvenog ponašanja (spavanje, tjelovježba, status pušenja itd.).

Važno je napomenuti da iako postoji više podatkovnih točaka, kao što su:

Osim toga, Cordelia tim razvio je usklađene algoritme za stanja kao što su hipertenzija i dijabetes kako bi se osigurala dosljednost među skupinama, budući da su definicije i pristupi mjerenju ponekad varirali tijekom 30-godišnjeg perioda zapošljavanja u studiji.

Preliminarni nalazi

Studija je do sada pokazala da sudionici imaju 52 godine (prosjek), 54% su žene, a 96% je rođeno u Španjolskoj. Kohorta je relativno dobro obrazovana, a 20% ih je završilo fakultet. Ohrabrujuće, 52% sudionika nikada nije pušilo, ali 24% je izjavilo da stalno puši.

Treba jasno naglasiti da je ovaj rad prva zajednička publikacija Cordelia Meta-Cohort. Prethodne znanstvene publikacije koristile su podatke iz pojedinačnih kohorti koje su sada integrirane u Cordeliju, umjesto samog novog, usklađenog skupa metapodataka. Te su publikacije često koristile podatke iz pojedinačnih kohorti koje su sada integrirane u Cordeliju, odražavajući široku korisnost i znanstveni utjecaj izvora.

Zaključci

Studija Cordelia obećava kao sljedeći korak u borbi južne Europe protiv ASCVD-a. Kada bude dovršen, sadržavat će najveću kohortu ASCVD-a u regiji i najopsežnije i detaljnije GWA-ove za pojedince južnoeuropskog podrijetla u svijetu. Detaljne metode prikupljanja podataka projekta olakšavaju istraživanja u područjima koja nisu povezana s ASCVD-om kao što su Covid-19, rak i spavanje.

"Integriranjem sveobuhvatnih kliničkih, ekoloških, genetskih i socioekonomskih podataka, Cordelia pokazuje kako kolaborativno istraživanje velikih razmjera može unaprijediti preciznu medicinu."

Međutim, istraživači upozoravaju da se studija Cordelia suočava s nekoliko ograničenja. Podaci su došli iz kohorti koje su koristile različite metode zapošljavanja, vremenska razdoblja i definicije varijabli, što je rezultiralo heterogenošću u skupu podataka. Nisu sve varijable prikupljene na isti način - neki podaci su sami prijavljeni, a strategije zapošljavanja se razlikuju (uključujući skupine stanovništva, bolnice i skupine radnika).

DNK i biološki uzorci predstavljali su samo podskup sudionika (60% odnosno 50%). Moć otkrivanja povezanosti s rijetkim genetskim varijantama je ograničena i kohorta možda nije u potpunosti reprezentativna za šire španjolske ili južnoeuropske populacije.

Tim Cordelia implementirao je statističke i metodološke pristupe za rješavanje ovih problema (npr. harmonizacija i modeli mješovitih učinaka), ali ove izazove treba uzeti u obzir pri tumačenju rezultata studije.

Izvori: