Hogyan segít 196 000 spanyol résztvevő a szívbetegségek kockázatának dekódolásában

Hogyan segít 196 000 spanyol résztvevő a szívbetegségek kockázatának dekódolásában

A kutatók 35 spanyol lakossági csoportot gyűjtenek össze, hogy kiderítsék, miért vannak egyes emberek érzékenyebbek a szívbetegségekre, és hogyan változtathatja meg a precíziós orvoslás az esélyeket.

A European Journal of Epidemiology című folyóiratban nemrég megjelent tanulmányban a kutatók összefoglalják aCOllaboratív cOHortokREASSEMBEDDATA tanulmányozni mEmechanikai ésLonmménkrónikus betegségASES (Cordelia) tanulmány, javasolt hozzájárulása a kardiovaszkuláris tudományhoz és módszertana. A tanulmány 35 független spanyol népességcsoport (n = 196 632, átlagéletkor = 52 év, 54% nő) adatait gyűjti össze, hogy feltárja azokat a változókat, amelyek hozzájárulnak a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához ebben az etnikai csoportban.

A tanulmány célja a legnagyobb szív- és érrendszeri betegségek (CVD)-centrikus genom-szerte társulási vizsgálat (GWAS) lebonyolítása Dél-Európában, azzal a céllal, hogy javítsa a szív- és érrendszeri betegségek előrejelzését és megértését, semmint a régióban a közvetlen enyhítést. A Cordelia jelentős előrelépést jelent a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek orvosi megértésében, és előrelépést jelenthet a precíziós orvoslás terén Dél-Európában.

háttér

Az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegségek (ASCVD) az életkorral összefüggő krónikus betegségek, amelyeket a koleszterin, zsírok és más oldhatatlan anyagok okoznak, amelyek bevonják az artériák falát, és végül a véráramlás csökkenéséhez vagy akár leállásához vezetnek. Míg a modern tudomány csodái világszerte hozzájárultak a megbetegedések és a halálozási arányok megfékezéséhez, az emberek élettartamát is meghosszabbították, akaratlanul is hozzájárulva a világ elöregedéséhez és az ebből eredő abszolút ASCVD-esetek számának növekedéséhez.

Évtizedes kutatások kísérelték meg feltárni azokat a kockázati tényezőket, amelyek hozzájárulnak az ASCVD kialakulásához, és eddig azt figyelték meg, hogy a genetikai, környezeti és társadalmi-gazdasági tényezők mind hozzájárulnak a betegség kialakulásához, és ezeket szorosan ellenőrizni kell. Míg az egészséges életmód mérsékelheti az ASCVD kockázatát, a kockázati tényezők egy furcsa, lokálisan eltérő jellemzőt mutatnak, ahol az ASCVD prevalenciáját erősen előrejelző változók egy régióban nem feltétlenül játszanak fontos szerepet az ASCVD prevalenciájában máshol.

"... indokolja a nagy népességcsoportok létrehozását a világ bizonyos régióiban. Nagyon kevés nagy kohorsz áll rendelkezésre a dél-európai és a mediterrán lakosság körében. Spanyolországban a közelmúltban elindított Impact Precision Medicine kezdeményezés az egyetlen ilyen jellegű kohorszvizsgálat, amely körülbelül 200 000 résztvevőt toboroz 2028-ra és 2028-203 évre."

Dél-Európa nagyon érthető populáció az ASCVD-kockázat (kevés tanulmányban szerepel a régióból származó minta) és a GWAS (gyér reprezentáció a GWAS-adatbázisokban) szemszögéből. Tekintettel a jelenlegi prediktív modellek elégtelenségére az ASCVD kockázatának előrejelzésében a dél-európai populációkban, elengedhetetlen egy GWAS-központú ASCVD kohorsz létrehozása a régióban.

Cordeliáról

A Cordelia-tanulmány ezt az igényt kívánja kielégíteni az ASCVD kockázati tényezőinek (környezeti, klinikai, társadalmi-gazdasági, genetikai stb.) átfogó felmérésével a dél-európai populációkban, 35 már létező spanyol kohorsz adatainak egyesítésével. A cél az is, hogy a régióban a legnagyobb ASCVD-központú GWA-kat levezessék, és ezeket az adatokat felhasználva poligén kockázati pontszámokat generáljanak a veszélyeztetett populációk számára, hogy megjósolhassák az ASCVD-fertőzések 10 éves előfordulási valószínűségét.

"A Cordelia célja továbbá, hogy meghatározza a populáció azon alcsoportjait a betegségekre való genetikai hajlamuk alapján, amelyek számára a legjobban hasznot húznák a rendelkezésre álló gyógyszeres kezelések és az életmód-módosítások. Minden korábbi eredmény nemek szerint rétegzett, ami növelheti a nemek közötti különbségek relevanciáját ASCVD-ben, ami pontosabb és hatékonyabb megelőzési stratégiákhoz vezethet."

módszertan

A Cordelia adatkészletből származó 35 spanyol kohorsz összesen 196 632 18 és 84 év közötti résztvevőt foglal magában. A DNS-minták a résztvevők 60%-át, a szérum/plazmaminták 50%-át képviselték, és már öt kohorsz genotípus-adatai is rendelkezésre álltak, mindegyik genotípust különböző platformok és referenciagenomok segítségével határozták meg. A fennmaradó kohorszok esetében a genotipizálás szabványosítása az Axiom™ Spain Biobank Array-2 segítségével történik az adatok harmonizációjának elősegítése érdekében.

Minden résztvevő kérdőívet kapott (Egészségügyi Világszervezet [WHO] szabványosított felmérései), amelyek tartalmazták a személyre szabott kódot, a vizsgálat dátumát, életkorát, nemét, lakóhelyét és polgári állapotát. Ezeket a változókat úgy szintetizálták, hogy magukban foglalják a Cordelia-tanulmány adminisztratív változóit/demográfiai adatait.

A klinikai kimeneteleket eseményalapú követéssel értékelték 5 és 30 év közötti időszakon keresztül, a kohorsztól függően, minden egyes egészségügyi vészhelyzetről (vagy CVD-eseményről) a Betegségek Nemzetközi Osztályozása (ICD-10 és ICD-9) alapján jelentettek. Az adatkészleteket tovább fogják kapcsolni a hivatalos Spanyol Nemzeti Statisztikai Intézet és a spanyol kórház halálozási nyilvántartásának adataival, és az adatkészleteket kiürítik, és megkönnyítik a halálos és nem halálos események jövőbeni összehasonlítását.

Ezen túlmenően minden résztvevő klinikai értékelésen esett át, a nyomon követési adatokat idővel elsősorban vizsgálati célból gyűjtötték össze, nem pedig ismételt teljes kockázati tényező mérést minden résztvevő esetében. Ezek az értékelések vérvizsgálatokat (egyéjszakás koplalás után) és kérdőíveket tartalmaztak a közelmúlt egészségügyi viselkedésének (alvás, testmozgás, dohányzás stb.) rögzítésére.

Fontos megjegyezni, hogy bár több adatpont is létezik, például:

Ezen túlmenően a Cordelia csapata harmonizált algoritmusokat dolgozott ki olyan állapotokra, mint a magas vérnyomás és a cukorbetegség, hogy biztosítsák a kohorszok közötti konzisztenciát, mivel a meghatározások és a mérési megközelítések időnként változtak a tanulmány 30 éves toborzási időszaka során.

Előzetes megállapítások

A tanulmány eddig azt találta, hogy a résztvevők 52 évesek (átlagosan), 54%-uk nő és 96%-uk Spanyolországban született. A kohorsz viszonylag jól képzett, 20%-uk szerzett egyetemi diplomát. Biztató, hogy a résztvevők 52%-a soha nem dohányzott, de 24%-uk folyamatosan dohányzott.

Világossá kell tenni, hogy ez a tanulmány a Cordelia Meta-Cohort első közös kiadványa. A korábbi tudományos publikációk a Cordelia-ba integrált egyéni kohorszok adatait használták, nem magát az új, harmonizált metaadatkészletet. Ezek a publikációk gyakran a Cordeliába integrált egyéni kohorszok adatait használták fel, tükrözve az erőforrás széles körű hasznosságát és tudományos hatását.

Következtetések

A Cordelia-tanulmány ígéretesnek tűnik, mint Dél-Európa ASCVD elleni harcának következő lépése. Amint elkészül, a régió legnagyobb ASCVD kohorszát, valamint a dél-európai származású egyének számára készült legátfogóbb és legrészletesebb GWA-kat fogja tartalmazni a világon. A projekt részletes adatgyűjtési módszerei megkönnyítik a kutatást az olyan nem ASCVD-vel kapcsolatos területeken, mint a Covid-19, a rák és az alvás.

"Az átfogó klinikai, környezeti, genetikai és társadalmi-gazdasági adatok integrálásával a Cordelia bemutatja, hogy a nagyszabású együttműködési kutatás hogyan mozdíthatja elő a precíziós orvoslást."

A kutatók azonban arra figyelmeztetnek, hogy a Cordelia-tanulmány számos korláttal néz szembe. Az adatok olyan kohorszokból származtak, amelyek különböző toborzási módszereket, időszakokat és változó definíciókat használtak, ami heterogenitást eredményezett az adatkészletben. Nem minden változót gyűjtöttek össze egyformán – egyes adatok önbevallásból származnak, és a toborzási stratégiák eltérőek (beleértve a populációalapú, kórházi és munkavállalói kohorszokat).

A DNS és a biológiai minták a résztvevők csak egy részét képviselték (60%, illetve 50%). A ritka genetikai változatok asszociációinak kimutatásának lehetősége korlátozott, és a kohorsz nem feltétlenül reprezentálja teljes mértékben a tágabb spanyol vagy dél-európai populációkat.

A Cordelia csapata statisztikai és módszertani megközelítéseket alkalmazott ezeknek a problémáknak a megoldására (pl. harmonizációs és vegyes hatású modellek), de ezeket a kihívásokat figyelembe kell venni a tanulmány eredményeinek értelmezésekor.

Források: