Come 196.000 partecipanti spagnoli stanno aiutando a decodificare il rischio di malattie cardiache

Come 196.000 partecipanti spagnoli stanno aiutando a decodificare il rischio di malattie cardiache

I ricercatori stanno riunendo 35 gruppi di popolazione spagnola per scoprire perché alcune persone sono più vulnerabili alle malattie cardiache e come la medicina di precisione può cambiare le probabilità.

In un recente studio pubblicato sull'European Journal of Epidemiology, i ricercatori riassumono iCCollaborativo cOHortsRASSEMBLATODATA per studiare mEmeccanismi elonmmIOmalattia cronicaUNStudio SES (Cordelia), contributi proposti alla scienza cardiovascolare e alla sua metodologia. Lo studio raccoglie dati da 35 coorti indipendenti di popolazione spagnola (n = 196.632, età media = 52 anni, 54% donne) per svelare le variabili che contribuiscono alle malattie cardiovascolari in questo gruppo etnico.

Lo studio mira a condurre il più grande studio di associazione sull’intero genoma (GWAS) incentrato sulle malattie cardiovascolari (CVD) nell’Europa meridionale, con l’obiettivo di migliorare la previsione e la comprensione delle CVD piuttosto che la mitigazione diretta nella regione. Cordelia rappresenta un significativo passo avanti nella comprensione medica dei fattori di rischio CVD e ha il potenziale per guidare i progressi della medicina di precisione in tutta l’Europa meridionale.

sfondo

Le malattie cardiovascolari aterosclerotiche (ASCVD) sono malattie croniche legate all'età causate dal colesterolo, dai grassi e da altre sostanze insolubili che rivestono il rivestimento delle pareti delle arterie, portando alla fine a una riduzione o addirittura all'arresto del flusso sanguigno. Se da un lato le meraviglie della scienza moderna hanno contribuito a frenare l’incidenza e i tassi di mortalità in tutto il mondo, dall’altro hanno anche allungato la durata della vita umana, contribuendo inavvertitamente all’invecchiamento del mondo e al conseguente aumento dei casi assoluti di ASCVD.

Decenni di ricerca hanno tentato di svelare i fattori di rischio che contribuiscono alla genesi dell’ASCVD e finora hanno osservato che i fattori genetici, ambientali e socioeconomici contribuiscono tutti alla malattia e devono essere attentamente monitorati. Sebbene stili di vita sani possano mitigare il rischio di ASCVD, i fattori di rischio mostrano una curiosa caratteristica localmente divergente in cui le variabili che predicono fortemente la prevalenza di ASCVD in una regione potrebbero non necessariamente svolgere un ruolo importante nella prevalenza di ASCVD altrove.

"...giustifica la creazione di ampie coorti di popolazione in alcune regioni del mondo. Sono disponibili pochissime grandi coorti nelle popolazioni dell'Europa meridionale e del Mediterraneo. In Spagna, l'iniziativa Impact Precision Medicine, recentemente lanciata, è l'unico studio di coorte del suo genere, reclutando circa 200.000 partecipanti entro il 2028 e completando 10 anni di follow-up entro il 2038."

L’Europa meridionale è una popolazione altamente comprensibile attraverso la lente del rischio ASCVD (pochi studi hanno campioni dalla regione) e GWAS (rappresentazione sparsa nei database GWAS). Considerate le inadeguatezze degli attuali modelli predittivi nel predire il rischio di ASCVD nelle popolazioni dell’Europa meridionale, è essenziale creare una coorte di ASCVD focalizzata sul GWAS nella regione.

A proposito di Cordelia

Lo studio Cordelia mira a rispondere a questa esigenza attraverso una valutazione completa dei fattori di rischio ASCVD (ambientali, clinici, socioeconomici, genetici, ecc.) nelle popolazioni dell’Europa meridionale combinando i dati di 35 coorti spagnole preesistenti. L’obiettivo è anche quello di condurre i più grandi GWA centrati sull’ASCVD nella regione e utilizzare questi dati per generare punteggi di rischio poligenico per le popolazioni a rischio per prevedere la loro probabilità di incidenza a 10 anni di contrarre l’ASCVD.

"Cordelia mira anche a identificare sottogruppi della popolazione in base alla loro predisposizione genetica alle malattie che trarrebbero maggior beneficio dai trattamenti farmacologici disponibili e dalle modifiche dello stile di vita. Tutti i risultati precedenti sono stratificati per sesso, il che potrebbe aumentare la rilevanza delle differenze sessuali nell'ASCVD, il che potrebbe portare a strategie di prevenzione più accurate ed efficaci."

metodologia

Le 35 coorti spagnole del set di dati Cordelia comprendono complessivamente 196.632 partecipanti tra i 18 e gli 84 anni. I campioni di DNA rappresentavano il 60% dei partecipanti, i campioni di siero/plasma rappresentavano il 50% ed erano già disponibili dati sul genotipo per cinque coorti, ciascuna genotipizzata utilizzando piattaforme e genomi di riferimento diversi. Per le restanti coorti, la standardizzazione della genotipizzazione verrà eseguita utilizzando Axiom™ Spain Biobank Array-2 per facilitare l'armonizzazione dei dati.

Tutti i partecipanti hanno ricevuto questionari (sondaggi standardizzati dell’Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]) che includevano un codice personalizzato, data di studio, età, sesso, regione di residenza e stato civile. Queste variabili sono state sintetizzate per includere le variabili amministrative/demografiche dello studio Cordelia.

I risultati clinici sono stati valutati utilizzando un follow-up basato sugli eventi per periodi compresi tra 5 e 30 anni, a seconda della coorte, con ciascuna emergenza medica (o evento CVD) segnalata utilizzando la classificazione internazionale delle malattie (ICD-10 e ICD-9). I set di dati saranno ulteriormente collegati a quelli del registro ufficiale della mortalità dell'Istituto nazionale spagnolo di statistica e dell'ospedale spagnolo, e i set di dati verranno scaricati e faciliteranno i futuri confronti tra eventi fatali e non fatali.

Inoltre, tutti i partecipanti sono stati sottoposti a valutazioni cliniche, con dati di follow-up raccolti nel tempo principalmente per scopi investigativi, piuttosto che per misurazioni ripetute e complete dei fattori di rischio per tutti i partecipanti. Queste valutazioni includevano esami del sangue (dopo il digiuno notturno) e questionari per registrare i recenti comportamenti di salute (sonno, esercizio fisico, abitudine al fumo, ecc.).

È importante notare che, sebbene siano presenti più punti dati, come ad esempio:

Inoltre, il team di Cordelia ha sviluppato algoritmi armonizzati per condizioni come l’ipertensione e il diabete per garantire la coerenza tra le coorti, poiché le definizioni e gli approcci di misurazione talvolta variavano durante la finestra di reclutamento di 30 anni dello studio.

Risultati preliminari

Finora lo studio ha rilevato che i partecipanti hanno 52 anni (in media), il 54% sono donne e il 96% è nato in Spagna. Il gruppo è relativamente istruito, con il 20% che ha conseguito un titolo universitario. È incoraggiante notare che il 52% dei partecipanti non aveva mai fumato, ma il 24% riferiva di fumare costantemente.

Va chiarito che questo articolo è la prima pubblicazione congiunta della Cordelia Meta-Cohort. Precedenti pubblicazioni scientifiche hanno utilizzato i dati dei singoli gruppi ora integrati in Cordelia, piuttosto che il nuovo set di metadati armonizzato stesso. Queste pubblicazioni spesso utilizzavano i dati dei singoli gruppi ora integrati in Cordelia, riflettendo l'ampia utilità e l'impatto scientifico della risorsa.

Conclusioni

Lo studio Cordelia si dimostra promettente come il prossimo passo nella lotta dell’Europa meridionale contro l’ASCVD. Una volta completato, comprenderà la più grande coorte di ASCVD nella regione e i GWA più completi e dettagliati per gli individui di discendenza dell’Europa meridionale nel mondo. I metodi dettagliati di raccolta dati del progetto facilitano la ricerca in aree non correlate all'ASCVD come Covid-19, cancro e sonno.

“Integrando dati clinici, ambientali, genetici e socioeconomici completi, Cordelia dimostra come la ricerca collaborativa su larga scala possa far progredire la medicina di precisione”.

Tuttavia, i ricercatori avvertono che lo studio Cordelia deve affrontare diverse limitazioni. I dati provenivano da coorti che utilizzavano diversi metodi di reclutamento, periodi di tempo e definizioni di variabili, con conseguente eterogeneità nel set di dati. Non tutte le variabili sono state raccolte allo stesso modo: alcuni dati sono auto-riportati e le strategie di reclutamento differiscono (comprese le coorti basate sulla popolazione, su quelle ospedaliere e sui lavoratori).

I campioni di DNA e biologici rappresentavano solo un sottogruppo di partecipanti (rispettivamente 60% e 50%). La capacità di individuare associazioni per varianti genetiche rare è limitata e la coorte potrebbe non essere pienamente rappresentativa delle più ampie popolazioni spagnole o dell’Europa meridionale.

Il team di Cordelia ha implementato approcci statistici e metodologici per affrontare questi problemi (ad esempio, armonizzazione e modelli a effetti misti), ma queste sfide dovrebbero essere prese in considerazione quando si interpretano i risultati dello studio.

Fonti: