Kaip 196 000 ispanų dalyvių padeda iššifruoti širdies ligų riziką

Kaip 196 000 ispanų dalyvių padeda iššifruoti širdies ligų riziką

Tyrėjai suburia 35 Ispanijos gyventojų grupes, siekdami išsiaiškinti, kodėl kai kurie žmonės yra labiau pažeidžiami širdies ligų ir kaip tiksli medicina gali pakeisti tikimybę.

Neseniai atliktame tyrime, paskelbtame Europos epidemiologijos žurnale, mokslininkai apibendrinaCBendradarbiavimo cOHortaiRSURENGTASDATA studijuoti mEmechanizmai irLonmmašlėtinė ligaASES (Cordelia) tyrimas, jo siūlomas indėlis į širdies ir kraujagyslių mokslą ir jo metodika. Tyrimo metu renkami duomenys iš 35 nepriklausomų Ispanijos gyventojų grupių (n = 196 632, vidutinis amžius = 52 metai, 54% moterų), siekiant išsiaiškinti kintamuosius, kurie prisideda prie širdies ir kraujagyslių ligų šioje etninėje grupėje.

Tyrimo tikslas – atlikti didžiausią į širdies ir kraujagyslių ligas (ŠKL) orientuotą genomo masto asociacijos tyrimą (GWAS) Pietų Europoje, siekiant pagerinti ŠKL prognozavimą ir supratimą, o ne tiesioginį sušvelninimą regione. „Cordelia“ yra svarbus žingsnis į priekį medicinoje suprantant ŠKL rizikos veiksnius ir gali paskatinti tikslios medicinos pažangą Pietų Europoje.

fone

Aterosklerozinės širdies ir kraujagyslių ligos (ASCVD) – tai su amžiumi susijusios lėtinės ligos, kurias sukelia cholesterolis, riebalai ir kitos netirpios medžiagos, dengiančios arterijų sieneles, dėl kurių galiausiai sumažėja ar net sustoja kraujotaka. Nors šiuolaikinio mokslo stebuklai padėjo sumažinti sergamumą ir mirtingumą visame pasaulyje, jie taip pat pailgino žmonių gyvenimo trukmę, netyčia prisidėdami prie pasaulio senėjimo ir dėl to padidėjusio absoliutaus ASCVD atvejų skaičiaus.

Dešimtmečiais trukusių tyrimų buvo bandoma išsiaiškinti rizikos veiksnius, prisidedančius prie ASCVD atsiradimo, ir iki šiol buvo pastebėta, kad genetiniai, aplinkos ir socialiniai bei ekonominiai veiksniai prisideda prie ligos atsiradimo ir turi būti atidžiai stebimi. Nors sveikas gyvenimo būdas gali sušvelninti ASCVD riziką, rizikos veiksniai turi keistų vietinių skirtumų, kai kintamieji, kurie stipriai prognozuoja ASCVD paplitimą viename regione, nebūtinai gali turėti svarbų vaidmenį ASCVD paplitimui kitur.

"...pateisina didelių gyventojų grupių kūrimą tam tikruose pasaulio regionuose. Pietų Europos ir Viduržemio jūros regiono gyventojų yra labai nedaug didelių kohortų. Ispanijoje neseniai pradėta poveikio tikslios medicinos iniciatyva yra vienintelis tokio pobūdžio kohortinis tyrimas, kuriame iki 2028 m. ir 2023 m. iki 2028 m.

Pietų Europa yra labai suprantama populiacija atsižvelgiant į ASCVD riziką (keliuose tyrimuose yra pavyzdžiai iš regiono) ir GWAS (retas atstovavimas GWAS duomenų bazėse). Atsižvelgiant į dabartinių nuspėjamųjų modelių nepakankamumą prognozuojant ASCVD riziką pietų Europos populiacijose, regione būtina sukurti į GWAS orientuotą ASCVD grupę.

Apie Kordeliją

Cordelia tyrimu siekiama patenkinti šį poreikį visapusiškai įvertinant ASCVD rizikos veiksnius (aplinkos, klinikinius, socialinius ir ekonominius, genetinius ir kt.) Pietų Europos populiacijose, sujungiant duomenis iš 35 jau egzistuojančių Ispanijos kohortų. Tikslas taip pat yra atlikti didžiausius į ASCVD orientuotus GWA regione ir naudoti šiuos duomenis rizikos grupių populiacijų poligeninės rizikos balams sukurti, kad būtų galima numatyti jų 10 metų užsikrėtimo ASCVD tikimybę.

"Cordelia taip pat siekia nustatyti populiacijos pogrupius pagal jų genetinį polinkį sirgti ligomis, kurioms labiausiai būtų naudingas turimas farmakologinis gydymas ir gyvenimo būdo modifikavimas. Visos ankstesnės išvados yra suskirstytos pagal lytį, o tai gali padidinti lyčių skirtumų svarbą sergant ŪKSV, o tai gali lemti tikslesnes ir efektyvesnes prevencijos strategijas."

metodika

35 ispanų grupės iš Cordelia duomenų rinkinio apima 196 632 dalyvius nuo 18 iki 84 metų amžiaus. DNR mėginiai sudarė 60% dalyvių, serumo / plazmos mėginiai sudarė 50%, o genotipo duomenys jau buvo prieinami penkioms grupėms, kurių kiekvienos genotipas buvo nustatytas naudojant skirtingas platformas ir etaloninius genomus. Likusiose grupėse genotipų nustatymas bus standartizuotas naudojant Axiom™ Spain Biobank Array-2, kad būtų lengviau suderinti duomenis.

Visi dalyviai gavo klausimynus (Pasaulio sveikatos organizacijos [PSO] standartizuotos apklausos), kuriose buvo nurodytas asmeninis kodas, studijų data, amžius, lytis, gyvenamasis regionas ir civilinė padėtis. Šie kintamieji buvo susintetinti, kad būtų įtraukti Cordelia tyrimo administraciniai kintamieji / demografiniai rodikliai.

Klinikiniai rezultatai buvo įvertinti naudojant įvykiais pagrįstą stebėjimą nuo 5 iki 30 metų, priklausomai nuo kohortos, ir apie kiekvieną skubią medicinos pagalbą (arba ŠKL įvykį), apie kurį pranešta, naudojant Tarptautinę ligų klasifikaciją (TLK-10 ir TLK-9). Duomenų rinkiniai bus toliau susieti su oficialaus Ispanijos nacionalinio statistikos instituto mirtingumo registro ir Ispanijos ligoninės duomenimis, o duomenų rinkiniai bus išrašyti ir padės ateityje palyginti mirtinus ir nemirtinus įvykius.

Be to, visiems dalyviams buvo atliktas klinikinis įvertinimas, o tolesni duomenys buvo surinkti laikui bėgant visų pirma tyrimo tikslais, o ne pakartotinai visiems dalyviams matuojant visus rizikos veiksnius. Šie vertinimai apėmė kraujo tyrimus (po naktinio badavimo) ir klausimynus, skirtus naujausiam elgesiui su sveikata registruoti (miegui, mankštai, rūkymui ir kt.).

Svarbu pažymėti, kad nors yra keli duomenų taškai, pvz.:

Be to, Cordelia komanda sukūrė suderintus algoritmus tokioms ligoms kaip hipertenzija ir diabetas, kad užtikrintų nuoseklumą visose grupėse, nes apibrėžimai ir matavimo metodai kartais skyrėsi per 30 metų tyrimo įdarbinimo laikotarpį.

Preliminarios išvados

Iki šiol tyrimas parodė, kad dalyvių yra 52 metai (vidutiniškai), 54% yra moterys ir 96% yra gimę Ispanijoje. Grupė yra gana gerai išsilavinusi, 20% yra įgiję universitetinį išsilavinimą. Džiugina tai, kad 52 % dalyvių niekada nerūkė, bet 24 % pranešė, kad rūko nuolat.

Reikėtų aiškiai pasakyti, kad šis dokumentas yra pirmasis bendras Cordelia Meta-Cohort leidinys. Ankstesnėse mokslinėse publikacijose buvo naudojami duomenys iš atskirų kohortų, dabar integruotų į Cordelia, o ne pats naujas, suderintas metaduomenų rinkinys. Šiose publikacijose dažnai buvo naudojami atskirų grupių, dabar integruotų į Cordelia, duomenys, atspindintys platų išteklių naudingumą ir mokslinį poveikį.

Išvados

Cordelia tyrimas rodo pažadą kaip kitą Pietų Europos kovos su ASCVD žingsnį. Kai jis bus baigtas, jį sudarys didžiausia ASCVD grupė regione ir išsamiausi bei išsamiausi GWA, skirti Pietų Europos kilmės asmenims pasaulyje. Išsamūs projekto duomenų rinkimo metodai palengvina su ASCVD nesusijusių sričių, tokių kaip Covid-19, vėžys ir miegas, tyrimus.

„Integruodama išsamius klinikinius, aplinkos, genetinius ir socialinius bei ekonominius duomenis, Cordelia parodo, kaip didelio masto bendradarbiavimo tyrimai gali tobulinti tiksliąją mediciną.

Tačiau mokslininkai įspėja, kad Cordelia tyrimas susiduria su keliais apribojimais. Duomenys buvo gauti iš grupių, kurios naudojo skirtingus įdarbinimo metodus, laikotarpius ir kintamuosius apibrėžimus, todėl duomenų rinkinys buvo nevienalytis. Ne visi kintamieji buvo renkami vienodai – kai kurie duomenys pateikiami savarankiškai, o įdarbinimo strategijos skiriasi (įskaitant gyventojų, ligoninių ir darbuotojų kohortas).

DNR ir biologiniai mėginiai sudarė tik dalį dalyvių (atitinkamai 60% ir 50%). Galia aptikti retų genetinių variantų asociacijas yra ribota, o kohorta gali būti nevisiškai reprezentatyvi platesnei Ispanijos ar Pietų Europos populiacijai.

„Cordelia“ komanda įgyvendino statistinius ir metodinius metodus šioms problemoms spręsti (pvz., suderinimo ir mišraus poveikio modelius), tačiau į šiuos iššūkius reikėtų atsižvelgti interpretuojant tyrimo rezultatus.

Šaltiniai: