Kā 196 000 spāņu dalībnieku palīdz atšifrēt sirds slimību risku

Kā 196 000 spāņu dalībnieku palīdz atšifrēt sirds slimību risku

Pētnieki apvieno 35 Spānijas iedzīvotāju grupas, lai noskaidrotu, kāpēc daži cilvēki ir neaizsargātāki pret sirds slimībām un kā precīzās zāles var mainīt izredzes.

Nesenā pētījumā, kas publicēts European Journal of Epidemiology, pētnieki apkopoCSadarbības cOHortsRPIELIKUMSDATA pētīt mEmehānismi unLonmmeshroniska slimībaASES (Cordelia) pētījums, tā ierosinātais ieguldījums sirds un asinsvadu zinātnē un tā metodoloģija. Pētījumā tiek apkopoti dati no 35 neatkarīgām Spānijas iedzīvotāju grupām (n = 196 632, vidējais vecums = 52 gadi, 54% sieviešu), lai noskaidrotu mainīgos lielumus, kas veicina sirds un asinsvadu slimības šajā etniskajā grupā.

Pētījuma mērķis ir veikt lielāko uz sirds un asinsvadu slimībām (CVD) orientētu genoma mēroga asociācijas pētījumu (GWAS) Dienvideiropā, lai uzlabotu CVD prognozēšanu un izpratni, nevis tiešu tā mazināšanu reģionā. Cordelia ir nozīmīgs solis uz priekšu medicīnas izpratnē par CVD riska faktoriem, un tai ir potenciāls virzīt progresu precīzās medicīnas jomā visā Dienvideiropā.

fons

Aterosklerozes sirds un asinsvadu slimības (ASCVD) ir ar vecumu saistītas hroniskas slimības, ko izraisa holesterīns, tauki un citas nešķīstošas ​​vielas, kas pārklāj artēriju sienu apvalku, kas galu galā izraisa asinsrites samazināšanos vai pat apstāšanos. Lai gan mūsdienu zinātnes brīnumi ir palīdzējuši ierobežot saslimstības un mirstības rādītājus visā pasaulē, tie ir arī pagarinājuši cilvēku dzīves ilgumu, netīši veicinot pasaules novecošanos un no tā izrietošo absolūto ASCVD gadījumu pieaugumu.

Desmitiem gadu veiktie pētījumi ir mēģinājuši atklāt riska faktorus, kas veicina ASCVD ģenēzi, un līdz šim ir novērojuši, ka ģenētiskie, vides un sociālekonomiskie faktori veicina slimību, un tie ir rūpīgi jāuzrauga. Lai gan veselīgs dzīvesveids var mazināt ASCVD risku, riska faktoriem ir ziņkārīga lokāli atšķirīga iezīme, kur mainīgie, kas skaidri paredz ASCVD izplatību vienā reģionā, ne vienmēr var būt nozīmīga loma ASCVD izplatībā citur.

"...attaisno lielu iedzīvotāju grupu izveidi atsevišķos pasaules reģionos. Dienvideiropas un Vidusjūras reģiona populācijās ir pieejamas ļoti maz lielas kohortas. Spānijā nesen uzsāktā ietekmes precīzās medicīnas iniciatīva ir vienīgais šāda veida kohortas pētījums, kurā līdz 2028. gadam un 2028. gadam pēc 810. gadiem ir pieņemti aptuveni 200 000 dalībnieku."

Dienvideiropa ir ļoti saprotama populācija, ņemot vērā ASCVD risku (dažos pētījumos ir paraugi no reģiona) un GWAS (rets attēlojums GWAS datu bāzēs). Ņemot vērā pašreizējo prognozēšanas modeļu neatbilstību ASCVD riska prognozēšanai Dienvideiropas populācijās, ir svarīgi reģionā izveidot uz GWAS orientētu ASCVD kohortu.

Par Kordēliju

Cordelia pētījuma mērķis ir risināt šo vajadzību, visaptveroši novērtējot ASCVD riska faktorus (vides, klīniskos, sociālekonomiskos, ģenētiskos utt.) Dienvideiropas populācijās, apvienojot datus no 35 jau esošām Spānijas kohortām. Mērķis ir arī veikt lielākos uz ASCVD centrētos GWA reģionā un izmantot šos datus, lai radītu poligēna riska rādītājus riska grupām, lai prognozētu to 10 gadu saslimstības varbūtību ar ASCVD.

"Cordelia mērķis ir arī identificēt iedzīvotāju apakšgrupas atbilstoši to ģenētiskajai nosliecei uz slimībām, kas vislabāk gūtu labumu no pieejamās farmakoloģiskās ārstēšanas un dzīvesveida modifikācijas. Visi iepriekšējie atklājumi ir stratificēti pēc dzimuma, kas var palielināt dzimumu atšķirību nozīmīgumu ASCVD gadījumā, kas var radīt precīzākas un efektīvākas profilakses stratēģijas."

metodoloģija

35 spāņu kohortās no Cordelia datu kopas kopumā ietver 196 632 dalībniekus vecumā no 18 līdz 84 gadiem. DNS paraugi pārstāvēja 60% dalībnieku, seruma / plazmas paraugi pārstāvēja 50%, un genotipa dati jau bija pieejami piecām kohortām, katrai no tām tika noteikts genotips, izmantojot dažādas platformas un atsauces genomus. Pārējām grupām genotipēšanas standartizācija tiks veikta, izmantojot Axiom™ Spain Biobank Array-2, lai atvieglotu datu saskaņošanu.

Visi dalībnieki saņēma anketas (Pasaules Veselības organizācijas [PVO] standartizētās aptaujas), kas ietvēra personalizētu kodu, pētījuma datumu, vecumu, dzimumu, dzīvesvietas reģionu un civilstāvokli. Šie mainīgie tika sintezēti, lai iekļautu Cordelia pētījuma administratīvos mainīgos/demogrāfiskos datus.

Klīniskie iznākumi tika novērtēti, izmantojot uz notikumiem balstītu novērošanu laika posmā no 5 līdz 30 gadiem, atkarībā no kohortas, un par katru ziņoto medicīnisko ārkārtas situāciju (vai CVD notikumu), izmantojot Starptautisko slimību klasifikāciju (ICD-10 un ICD-9). Datu kopas tiks vēl vairāk saistītas ar Spānijas Nacionālā statistikas institūta oficiālā mirstības reģistra un Spānijas slimnīcas datiem, un datu kopas tiks izvadītas un atvieglos letālu un neletālu notikumu salīdzināšanu nākotnē.

Turklāt visiem dalībniekiem tika veikts klīniskais novērtējums, laika gaitā apkopojot papildu datus galvenokārt izmeklēšanas nolūkos, nevis atkārtotu pilna riska faktoru mērījumu visiem dalībniekiem. Šie novērtējumi ietvēra asins analīzes (pēc nakts badošanās) un anketas, lai reģistrētu neseno veselības uzvedību (miegs, vingrinājumi, smēķēšanas statuss utt.).

Ir svarīgi atzīmēt, ka, lai gan ir vairāki datu punkti, piemēram:

Turklāt Cordelia komanda izstrādāja saskaņotus algoritmus tādiem stāvokļiem kā hipertensija un diabēts, lai nodrošinātu konsekvenci starp kohortām, jo ​​definīcijas un mērīšanas pieejas dažkārt atšķiras pētījuma 30 gadu laikā.

Sākotnējie secinājumi

Līdz šim pētījums atklāja, ka dalībnieki ir 52 gadus veci (vidēji), 54% ir sievietes un 96% ir dzimuši Spānijā. Kohorta ir salīdzinoši labi izglītota, un 20% ir ieguvuši universitātes grādu. Iepriecinoši, 52% dalībnieku nekad nebija smēķējuši, bet 24% ziņoja par pastāvīgu smēķēšanu.

Ir skaidri jānorāda, ka šis dokuments ir Cordelia Meta-Cohort pirmā kopīgā publikācija. Iepriekšējās zinātniskajās publikācijās ir izmantoti dati no atsevišķām kohortām, kas tagad ir integrētas Cordelia, nevis pašu jauno, saskaņoto metadatu kopu. Šajās publikācijās bieži tika izmantoti dati no atsevišķām kohortām, kas tagad ir integrētas Cordelia, atspoguļojot resursa plašo lietderību un zinātnisko ietekmi.

Secinājumi

Cordelia pētījums liecina par solījumu kā nākamo soli Dienvideiropas cīņā pret ASCVD. Kad tas būs pabeigts, tas ietvers lielāko ASCVD kohortu reģionā un visplašākās un detalizētākās GWA Dienvideiropas izcelsmes personām pasaulē. Projekta detalizētās datu vākšanas metodes atvieglo pētniecību tādās ar ASCVD nesaistītās jomās kā Covid-19, vēzis un miegs.

"Integrējot visaptverošus klīniskos, vides, ģenētiskos un sociālekonomiskos datus, Cordelia parāda, kā liela mēroga sadarbības pētījumi var veicināt precīzās medicīnas attīstību."

Tomēr pētnieki brīdina, ka Cordelia pētījumam ir vairāki ierobežojumi. Dati tika iegūti no kohortām, kurās tika izmantotas dažādas darbā pieņemšanas metodes, laika periodi un mainīgo definīcijas, kā rezultātā datu kopa bija neviendabīga. Ne visi mainīgie tika apkopoti vienādi — daži dati ir pašu iesniegti, un darbā pieņemšanas stratēģijas atšķiras (tostarp iedzīvotāju, slimnīcu un darbinieku kohortas).

DNS un bioloģiskie paraugi pārstāvēja tikai dalībnieku apakškopu (attiecīgi 60% un 50%). Iespēja noteikt retu ģenētisko variantu asociācijas ir ierobežota, un kohorta var nebūt pilnībā reprezentatīva plašākai Spānijas vai Dienvideiropas populācijai.

Cordelia komanda ir ieviesusi statistiskas un metodoloģiskas pieejas, lai risinātu šīs problēmas (piemēram, saskaņošanas un jaukto efektu modeļus), taču šīs problēmas jāņem vērā, interpretējot pētījuma rezultātus.

Avoti: