Hoe 196.000 Spaanse deelnemers helpen het risico op hart- en vaatziekten te ontcijferen

Hoe 196.000 Spaanse deelnemers helpen het risico op hart- en vaatziekten te ontcijferen

Onderzoekers brengen 35 Spaanse bevolkingscohorten samen om erachter te komen waarom sommige mensen kwetsbaarder zijn voor hartziekten en hoe precisiegeneeskunde de kansen kan veranderen.

In een recente studie gepubliceerd in het European Journal of Epidemiology vatten onderzoekers de situatie samenCOllaboratief cOHortenRGEMONTEERDDATA om m te bestuderenEchanismen enLopmmIchronische ziekteASES-onderzoek (Cordelia), de voorgestelde bijdragen aan de cardiovasculaire wetenschap en de methodologie ervan. De studie verzamelt gegevens van 35 onafhankelijke Spaanse bevolkingscohorten (n = 196.632, gemiddelde leeftijd = 52 jaar, 54% vrouw) om de variabelen te ontrafelen die bijdragen aan hart- en vaatziekten in deze etnische groep.

Het onderzoek heeft tot doel de grootste op hart- en vaatziekten (CVD) gerichte genoombrede associatiestudie (GWAS) in Zuid-Europa uit te voeren, met als doel de voorspelling en het begrip van CVD te verbeteren in plaats van directe mitigatie in de regio. Cordelia vertegenwoordigt een belangrijke stap voorwaarts in het inzicht van de geneeskunde in risicofactoren voor hart- en vaatziekten en heeft het potentieel om leiding te geven aan de vooruitgang in de precisiegeneeskunde in heel Zuid-Europa.

achtergrond

Atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD's) zijn leeftijdsgebonden chronische ziekten die worden veroorzaakt door cholesterol, vetten en andere onoplosbare stoffen die de bekleding van de slagaderwanden bedekken, wat uiteindelijk leidt tot een verminderde of zelfs gestopte bloedstroom. Hoewel de wonderen van de moderne wetenschap hebben bijgedragen aan het terugdringen van de incidentie- en sterftecijfers wereldwijd, hebben ze ook de levensduur van mensen verlengd, wat onbedoeld heeft bijgedragen aan een vergrijzende wereld en de daaruit voortvloeiende toename van het absolute aantal gevallen van ASCVD.

Tientallen jaren van onderzoek hebben geprobeerd de risicofactoren te ontrafelen die bijdragen aan het ontstaan ​​van ASCVD en hebben tot nu toe vastgesteld dat genetische, omgevings- en sociaal-economische factoren allemaal bijdragen aan de ziekte en nauwlettend in de gaten moeten worden gehouden. Hoewel een gezonde levensstijl het ASCVD-risico kan verminderen, vertonen risicofactoren een merkwaardig lokaal afwijkend kenmerk waarbij variabelen die de ASCVD-prevalentie in de ene regio sterk voorspellen, niet noodzakelijkerwijs een belangrijke rol spelen in de ASCVD-prevalentie elders.

"...rechtvaardigt de oprichting van grote bevolkingscohorten in bepaalde regio's van de wereld. Er zijn zeer weinig grote cohorten beschikbaar in de Zuid-Europese en mediterrane bevolkingsgroepen. In Spanje is het onlangs gelanceerde Impact Precision Medicine-initiatief het enige cohortonderzoek in zijn soort, dat in 2028 ongeveer 200.000 deelnemers zal rekruteren en in 2038 een follow-up van tien jaar zal voltooien."

Zuid-Europa is een zeer begrijpelijke populatie gezien de lens van het ASCVD-risico (er zijn maar weinig onderzoeken met steekproeven uit de regio) en GWAS (slechte vertegenwoordiging in GWAS-databases). Gezien de tekortkomingen van de huidige voorspellende modellen bij het voorspellen van het ASCVD-risico in Zuid-Europese populaties, is het essentieel om een ​​op GWAS gericht ASCVD-cohort in de regio te creëren.

Over Cordelia

Het Cordelia-onderzoek heeft tot doel deze behoefte aan te pakken door middel van een uitgebreide beoordeling van ASCVD-risicofactoren (ecologisch, klinisch, sociaal-economisch, genetisch, enz.) in Zuid-Europese populaties door gegevens van 35 reeds bestaande Spaanse cohorten te combineren. Het doel is ook om de grootste ASCVD-gecentreerde GWA's in de regio uit te voeren en deze gegevens te gebruiken om polygene risicoscores te genereren voor risicopopulaties om hun incidentiekans over 10 jaar voor het oplopen van ASCVD's te voorspellen.

"Cordelia streeft er ook naar om subgroepen van de bevolking te identificeren op basis van hun genetische aanleg voor ziekten die het beste baat zouden hebben bij beschikbare farmacologische behandelingen en veranderingen in levensstijl. Alle eerdere bevindingen zijn gestratificeerd naar geslacht, wat de relevantie van sekseverschillen bij ASCVD kan vergroten, wat kan leiden tot nauwkeurigere en effectievere preventiestrategieën."

methodologie

De 35 Spaanse cohorten uit de Cordelia-dataset omvatten cumulatief 196.632 deelnemers tussen 18 en 84 jaar oud. DNA-monsters vertegenwoordigden 60% van de deelnemers, serum-/plasmamonsters vertegenwoordigden 50%, en genotypegegevens waren al beschikbaar voor vijf cohorten, elk gegenotypeerd met behulp van verschillende platforms en referentiegenomen. Voor de overige cohorten zal standaardisatie van genotypering worden uitgevoerd met behulp van de Axiom™ Spain Biobank Array-2 om de harmonisatie van gegevens te vergemakkelijken.

Alle deelnemers ontvingen vragenlijsten (gestandaardiseerde enquêtes van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) met daarin een gepersonaliseerde code, studiedatum, leeftijd, geslacht, regio van verblijf en burgerlijke staat. Deze variabelen werden gesynthetiseerd om de administratieve variabelen/demografische gegevens van het Cordelia-onderzoek op te nemen.

Klinische resultaten werden beoordeeld met behulp van op gebeurtenissen gebaseerde follow-up over perioden variërend van 5 tot 30 jaar, afhankelijk van het cohort, waarbij elk medisch noodgeval (of CVD-voorval) werd gerapporteerd met behulp van de Internationale Classificatie van Ziekten (ICD-10 en ICD-9). Datasets zullen verder worden gekoppeld aan die van het officiële sterfteregister van het Spaanse Nationale Instituut voor Statistiek en het Spaanse ziekenhuis, en de datasets zullen worden vrijgegeven en toekomstige vergelijkingen van fatale en niet-fatale gebeurtenissen vergemakkelijken.

Bovendien ondergingen alle deelnemers klinische beoordelingen, waarbij vervolggegevens in de loop van de tijd voornamelijk voor onderzoeksdoeleinden werden verzameld, in plaats van herhaalde volledige risicofactormetingen voor alle deelnemers. Deze beoordelingen omvatten bloedtesten (na een nacht vasten) en vragenlijsten om recent gezondheidsgedrag vast te leggen (slaap, lichaamsbeweging, rookstatus, enz.).

Het is belangrijk op te merken dat er weliswaar meerdere gegevenspunten zijn, zoals:

Bovendien ontwikkelde het Cordelia-team geharmoniseerde algoritmen voor aandoeningen zoals hypertensie en diabetes om consistentie tussen cohorten te garanderen, omdat definities en meetbenaderingen soms varieerden gedurende de 30 jaar durende rekruteringsperiode van het onderzoek.

Voorlopige bevindingen

Tot nu toe heeft het onderzoek uitgewezen dat de deelnemers 52 jaar oud zijn (gemiddeld), 54% vrouw en 96% geboren in Spanje. Het cohort is relatief goed opgeleid; 20% heeft een universitair diploma behaald. Het is bemoedigend dat 52% van de deelnemers nog nooit gerookt had, maar 24% meldde dat zij voortdurend rookten.

Het moet duidelijk worden gemaakt dat dit artikel de eerste gezamenlijke publicatie is van het Cordelia Meta-Cohort. Eerdere wetenschappelijke publicaties hebben gegevens gebruikt van de individuele cohorten die nu in Cordelia zijn geïntegreerd, in plaats van de nieuwe, geharmoniseerde metadataset zelf. Deze publicaties maakten vaak gebruik van gegevens van de individuele cohorten die nu in Cordelia zijn geïntegreerd, wat het brede nut en de wetenschappelijke impact van de hulpbron weerspiegelde.

Conclusies

Uit het onderzoek van Cordelia blijkt dat het veelbelovend is als de volgende stap in de strijd van Zuid-Europa tegen ASCVD. Eenmaal voltooid zal het het grootste ASCVD-cohort in de regio omvatten en de meest uitgebreide en gedetailleerde GWA's voor individuen van Zuid-Europese afkomst ter wereld. De gedetailleerde methoden voor gegevensverzameling van het project vergemakkelijken onderzoek op niet-ASCVD-gerelateerde gebieden zoals Covid-19, kanker en slaap.

“Door uitgebreide klinische, ecologische, genetische en sociaal-economische gegevens te integreren, laat Cordelia zien hoe grootschalig collaboratief onderzoek de precisiegeneeskunde kan bevorderen.”

Onderzoekers waarschuwen echter dat de Cordelia-studie met verschillende beperkingen kampt. Gegevens waren afkomstig van cohorten die verschillende rekruteringsmethoden, tijdsperioden en variabeledefinities gebruikten, wat resulteerde in heterogeniteit in de dataset. Niet alle variabelen zijn op dezelfde manier verzameld - sommige gegevens zijn zelfgerapporteerd en de rekruteringsstrategieën verschillen (inclusief bevolkings-, ziekenhuis- en werknemerscohorten).

DNA- en biologische monsters vertegenwoordigden slechts een subgroep van deelnemers (respectievelijk 60% en 50%). Het vermogen om associaties voor zeldzame genetische varianten te detecteren is beperkt en het cohort is mogelijk niet volledig representatief voor de bredere Spaanse of Zuid-Europese populaties.

Het Cordelia-team heeft statistische en methodologische benaderingen geïmplementeerd om deze problemen aan te pakken (bijvoorbeeld harmonisatie- en modellen met gemengde effecten), maar deze uitdagingen moeten in aanmerking worden genomen bij het interpreteren van de resultaten van het onderzoek.

Bronnen: