Hvordan 196 000 spanske deltakere hjelper til med å avkode hjertesykdomsrisiko

Hvordan 196 000 spanske deltakere hjelper til med å avkode hjertesykdomsrisiko

Forskere samler 35 spanske befolkningskohorter for å finne ut hvorfor noen mennesker er mer sårbare for hjertesykdom og hvordan presisjonsmedisin kan endre sjansene.

I en fersk studie publisert i European Journal of Epidemiology, oppsummerer forskereCSamarbeid cOHortsRSAMLETDATA for å studere mEkanaler ogLonmmjegkronisk sykdomENSES (Cordelia) studie, dens foreslåtte bidrag til kardiovaskulær vitenskap og dens metodikk. Studien samler inn data fra 35 uavhengige spanske befolkningskohorter (n = 196 632, gjennomsnittsalder = 52 år, 54 % kvinner) for å avdekke variablene som bidrar til kardiovaskulær sykdom i denne etniske gruppen.

Studien tar sikte på å gjennomføre den største kardiovaskulær sykdom (CVD)-sentriske genom-wide assosiasjonsstudien (GWAS) i Sør-Europa, med sikte på å forbedre prediksjonen og forståelsen av CVD i stedet for direkte reduksjon i regionen. Cordelia representerer et betydelig skritt fremover i medisinens forståelse av CVD-risikofaktorer og har potensial til å lede fremskritt innen presisjonsmedisin over hele Sør-Europa.

bakgrunn

Aterosklerotiske kardiovaskulære sykdommer (ASCVDs) er aldersrelaterte kroniske sykdommer forårsaket av kolesterol, fett og andre uløselige stoffer som dekker slimhinnen i arterieveggene, og fører til slutt til redusert eller til og med stoppet blodstrøm. Mens moderne vitenskaps underverk har bidratt til å dempe forekomst og dødelighet over hele verden, har de også forlenget menneskelig levetid, og utilsiktet bidratt til en aldrende verden og den resulterende økningen i absolutte ASCVD-tilfeller.

Tiår med forskning har forsøkt å avdekke risikofaktorene som bidrar til oppkomsten av ASCVD og har så langt observert at genetiske, miljømessige og sosioøkonomiske faktorer alle bidrar til sykdommen og må overvåkes nøye. Mens sunn livsstil kan redusere ASCVD-risiko, viser risikofaktorer et merkelig lokalt divergerende trekk der variabler som sterkt forutsier ASCVD-prevalens i én region ikke nødvendigvis spiller en viktig rolle i ASCVD-prevalens andre steder.

"... rettferdiggjør opprettelsen av store befolkningskohorter i visse regioner i verden. Svært få store kohorter er tilgjengelige i søreuropeiske og middelhavspopulasjoner. I Spania er det nylig lanserte Impact Precision Medicine-initiativet den eneste kohortstudien av sitt slag, og rekrutterer omtrent 200 000 deltakere innen 2028 og fullfører 3810 år med 20-10 år."

Sør-Europa er en svært forståelig befolkning gjennom linsen av ASCVD-risiko (få studier har prøver fra regionen) og GWAS (sparsom representasjon i GWAS-databaser). Gitt mangelen på nåværende prediktive modeller for å forutsi ASCVD-risiko i søreuropeiske befolkninger, er det viktig å lage en GWAS-fokusert ASCVD-kohort i regionen.

Om Cordelia

Cordelia-studien tar sikte på å møte dette behovet gjennom omfattende vurdering av ASCVD-risikofaktorer (miljømessige, kliniske, sosioøkonomiske, genetiske, etc.) i søreuropeiske populasjoner ved å kombinere data fra 35 eksisterende spanske kohorter. Målet er også å gjennomføre de største ASCVD-sentrerte GWA-ene i regionen og bruke disse dataene til å generere polygene risikoskårer for risikopopulasjoner for å forutsi deres 10-årige forekomstsannsynlighet for å pådra seg ASCVD.

"Cordelia har også som mål å identifisere undergrupper av befolkningen i henhold til deres genetiske disposisjon for sykdommer som vil ha best nytte av tilgjengelige farmakologiske behandlinger og livsstilsendringer. Alle tidligere funn er stratifisert etter kjønn, noe som kan øke relevansen av kjønnsforskjeller i ASCVD, noe som kan føre til mer nøyaktige og effektive forebyggingsstrategier."

metodikk

De 35 spanske kohortene fra Cordelia-datasettet inkluderer kumulativt 196 632 deltakere mellom 18 og 84 år. DNA-prøver representerte 60 % av deltakerne, serum-/plasmaprøver representerte 50 %, og genotypedata var allerede tilgjengelig for fem kohorter, hver genotypet ved hjelp av forskjellige plattformer og referansegenom. For de resterende kohortene vil standardisering av genotyping bli utført ved å bruke Axiom™ Spain Biobank Array-2 for å lette dataharmonisering.

Alle deltakerne mottok spørreskjemaer (standardiserte undersøkelser fra Verdens helseorganisasjon [WHO]) som inkluderte en personlig kode, studiedato, alder, kjønn, bostedsregion og sivilstatus. Disse variablene ble syntetisert for å inkludere de administrative variablene/demografien til Cordelia-studien.

Kliniske resultater ble vurdert ved bruk av hendelsesbasert oppfølging over perioder fra 5 til 30 år, avhengig av kohorten, med hver medisinsk nødsituasjon (eller CVD-hendelse) rapportert ved bruk av den internasjonale klassifiseringen av sykdommer (ICD-10 og ICD-9). Datasettene vil bli videre knyttet til de fra det offisielle spanske nasjonale statistikkinstituttets dødelighetsregister og det spanske sykehuset, og datasettene vil bli utskrevet og lette fremtidige sammenligninger av fatale og ikke-dødelige hendelser.

I tillegg gjennomgikk alle deltakerne kliniske vurderinger, med oppfølgingsdata samlet over tid primært for undersøkelsesformål, i stedet for gjentatt full risikofaktormåling for alle deltakerne. Disse vurderingene inkluderte blodprøver (etter faste over natten) og spørreskjemaer for å registrere nylig helseatferd (søvn, trening, røykestatus, etc.).

Det er viktig å merke seg at selv om det er flere datapunkter, for eksempel:

I tillegg utviklet Cordelia-teamet harmoniserte algoritmer for tilstander som hypertensjon og diabetes for å sikre konsistens på tvers av kohorter, ettersom definisjoner og måletilnærminger noen ganger varierte over studiens 30-årige rekrutteringsvindu.

Foreløpige funn

Så langt har studien funnet at deltakerne er 52 år (gjennomsnittlig), 54 % er kvinner og 96 % er født i Spania. Kullet er relativt godt utdannet, med 20 % som har tatt universitetsgrad. Oppmuntrende nok hadde 52 % av deltakerne aldri røykt, men 24 % rapporterte konsekvent nåværende røyking.

Det bør gjøres klart at denne artikkelen er den første fellespublikasjonen av Cordelia Meta-Cohort. Tidligere vitenskapelige publikasjoner har brukt data fra de individuelle kohortene som nå er integrert i Cordelia, i stedet for selve det nye, harmoniserte metadatasettet. Disse publikasjonene brukte ofte data fra de individuelle kohortene som nå er integrert i Cordelia, noe som gjenspeiler den brede nytten og vitenskapelige virkningen av ressursen.

Konklusjoner

Cordelia-studien viser løfte som neste steg i Sør-Europas kamp mot ASCVD. Når den er fullført, vil den omfatte den største ASCVD-kohorten i regionen og de mest omfattende og detaljerte GWA-ene for individer av søreuropeisk avstamning i verden. Prosjektets detaljerte datainnsamlingsmetoder letter forskning på ikke-ASCVD-relaterte områder som Covid-19, kreft og søvn.

"Ved å integrere omfattende kliniske, miljømessige, genetiske og sosioøkonomiske data, demonstrerer Cordelia hvordan storskala samarbeidsforskning kan fremme presisjonsmedisin."

Forskere advarer imidlertid om at Cordelia-studien står overfor flere begrensninger. Data kom fra kohorter som brukte forskjellige rekrutteringsmetoder, tidsperioder og variable definisjoner, noe som resulterte i heterogenitet i datasettet. Ikke alle variabler ble samlet inn på samme måte - noen data er selvrapporterte og rekrutteringsstrategier er forskjellige (inkludert befolkningsbaserte, sykehusbaserte og arbeiderkohorter).

DNA og biologiske prøver representerte bare en undergruppe av deltakerne (henholdsvis 60 % og 50 %). Makten til å oppdage assosiasjoner for sjeldne genetiske varianter er begrenset, og kohorten er kanskje ikke fullt representativ for de bredere spanske eller søreuropeiske populasjonene.

Cordelia-teamet har implementert statistiske og metodiske tilnærminger for å løse disse problemene (f.eks. harmoniserings- og blandede effekter-modeller), men disse utfordringene bør vurderes når studiens resultater tolkes.

Kilder: