Como 196.000 participantes espanhóis estão ajudando a decodificar o risco de doenças cardíacas

Como 196.000 participantes espanhóis estão ajudando a decodificar o risco de doenças cardíacas

Os investigadores estão a reunir 35 coortes da população espanhola para descobrir porque é que algumas pessoas são mais vulneráveis ​​às doenças cardíacas e como a medicina de precisão pode alterar as probabilidades.

Num estudo recente publicado no European Journal of Epidemiology, os investigadores resumem oCColaborativo cÓHortasRMONTADODATA para estudar mEmecanismos eeuonmmEUdoença crônicaUMEstudo da SES (Cordelia), suas propostas de contribuições para a ciência cardiovascular e sua metodologia. O estudo recolhe dados de 35 coortes populacionais espanholas independentes (n = 196.632, idade média = 52 anos, 54% mulheres) para desvendar as variáveis ​​que contribuem para as doenças cardiovasculares neste grupo étnico.

O estudo pretende realizar o maior estudo de associação genómica (GWAS) centrado nas doenças cardiovasculares (DCV) no sul da Europa, com o objectivo de melhorar a previsão e a compreensão das DCV em vez da mitigação directa na região. Cordelia representa um avanço significativo na compreensão da medicina sobre os factores de risco de DCV e tem potencial para liderar avanços na medicina de precisão em todo o sul da Europa.

fundo

As doenças cardiovasculares ateroscleróticas (ASCVDs) são doenças crónicas relacionadas com a idade, causadas pelo colesterol, gorduras e outras substâncias insolúveis que revestem o revestimento das paredes das artérias, levando eventualmente à redução ou mesmo à interrupção do fluxo sanguíneo. Embora as maravilhas da ciência moderna tenham ajudado a reduzir as taxas de incidência e mortalidade em todo o mundo, também prolongaram a esperança de vida humana, contribuindo inadvertidamente para um mundo envelhecido e para o consequente aumento de casos absolutos de DCVA.

Décadas de investigação tentaram desvendar os factores de risco que contribuem para a génese da DCVA e, até agora, observaram que todos os factores genéticos, ambientais e socioeconómicos contribuem para a doença e devem ser monitorizados de perto. Embora estilos de vida saudáveis ​​possam mitigar o risco de DCVA, os factores de risco apresentam uma curiosa característica localmente divergente, onde as variáveis ​​que predizem fortemente a prevalência de DCVA numa região podem não desempenhar necessariamente um papel importante na prevalência de DCVA noutros locais.

"...justifica a criação de grandes coortes populacionais em certas regiões do mundo. Muito poucas grandes coortes estão disponíveis nas populações do sul da Europa e do Mediterrâneo. Em Espanha, a iniciativa Impact Precision Medicine, lançada recentemente, é o único estudo de coorte deste tipo, recrutando aproximadamente 200.000 participantes até 2028 e completando 10 anos de acompanhamento até 2038."

O Sul da Europa é uma população altamente compreensível do ponto de vista do risco de ASCVD (poucos estudos têm amostras da região) e GWAS (representação esparsa nas bases de dados GWAS). Dadas as inadequações dos actuais modelos preditivos na previsão do risco de ASCVD nas populações do sul da Europa, é essencial criar uma coorte de ASCVD focada na GWAS na região.

Sobre Cordélia

O estudo Cordelia visa responder a esta necessidade através de uma avaliação abrangente dos factores de risco de ASCVD (ambientais, clínicos, socioeconómicos, genéticos, etc.) nas populações do sul da Europa, combinando dados de 35 coortes espanholas pré-existentes. O objectivo é também realizar os maiores GWAs centrados em ASCVD na região e utilizar estes dados para gerar pontuações de risco poligénico para populações em risco para prever a sua probabilidade de incidência em 10 anos para contrair ASCVD.

"Cordelia também pretende identificar subgrupos da população de acordo com a sua predisposição genética para doenças que melhor se beneficiariam dos tratamentos farmacológicos disponíveis e das modificações no estilo de vida. Todas as descobertas anteriores são estratificadas por sexo, o que pode aumentar a relevância das diferenças sexuais na DCVA, o que pode levar a estratégias de prevenção mais precisas e eficazes".

metodologia

As 35 coortes espanholas do conjunto de dados Cordelia incluem cumulativamente 196.632 participantes entre 18 e 84 anos. As amostras de DNA representaram 60% dos participantes, as amostras de soro/plasma representaram 50% e os dados genotípicos já estavam disponíveis para cinco coortes, cada uma genotipada usando diferentes plataformas e genomas de referência. Para as coortes restantes, a padronização da genotipagem será realizada usando o Axiom™ Spain Biobank Array-2 para facilitar a harmonização dos dados.

Todos os participantes receberam questionários (pesquisas padronizadas da Organização Mundial da Saúde [OMS]) que incluíam código personalizado, data do estudo, idade, sexo, região de residência e estado civil. Essas variáveis ​​foram sintetizadas para incluir as variáveis ​​administrativas/demográficas do estudo Cordelia.

Os desfechos clínicos foram avaliados por meio de acompanhamento baseado em eventos durante períodos que variaram de 5 a 30 anos, dependendo da coorte, com cada emergência médica (ou evento de DCV) relatada usando a Classificação Internacional de Doenças (CID-10 e CID-9). Os conjuntos de dados serão ainda ligados aos do registo de mortalidade oficial do Instituto Nacional de Estatística espanhol e ao hospital espanhol, e os conjuntos de dados serão divulgados e facilitarão comparações futuras de eventos fatais e não fatais.

Além disso, todos os participantes foram submetidos a avaliações clínicas, com dados de acompanhamento coletados ao longo do tempo, principalmente para fins investigativos, em vez de repetidas medições completas dos fatores de risco para todos os participantes. Essas avaliações incluíram exames de sangue (após jejum noturno) e questionários para registrar comportamentos de saúde recentes (sono, exercícios, tabagismo, etc.).

É importante observar que, embora existam vários pontos de dados, como:

Além disso, a equipe Cordelia desenvolveu algoritmos harmonizados para condições como hipertensão e diabetes para garantir a consistência entre as coortes, uma vez que as definições e abordagens de medição às vezes variavam ao longo do período de recrutamento de 30 anos do estudo.

Descobertas preliminares

Até agora, o estudo constatou que os participantes têm 52 anos (média), 54% são mulheres e 96% nasceram em Espanha. A coorte é relativamente bem educada, com 20% possuindo um diploma universitário. De forma encorajadora, 52% dos participantes nunca fumaram, mas 24% relataram tabagismo atual consistente.

Deve ficar claro que este artigo é a primeira publicação conjunta da Cordelia Meta-Cohort. Publicações científicas anteriores utilizaram dados de coortes individuais agora integradas no Cordelia, em vez do novo conjunto de metadados harmonizado em si. Estas publicações utilizaram frequentemente dados de coortes individuais agora integradas no Cordelia, reflectindo a ampla utilidade e o impacto científico do recurso.

Conclusões

O estudo Cordelia mostra-se promissor como o próximo passo na luta do Sul da Europa contra a DCVA. Uma vez concluído, compreenderá a maior coorte de ASCVD na região e os GWAs mais abrangentes e detalhados para indivíduos de ascendência do Sul da Europa no mundo. Os métodos detalhados de recolha de dados do projeto facilitam a investigação em áreas não relacionadas com ASCVD, como a Covid-19, o cancro e o sono.

“Ao integrar dados clínicos, ambientais, genéticos e socioeconômicos abrangentes, Cordelia demonstra como a pesquisa colaborativa em larga escala pode promover o avanço da medicina de precisão.”

No entanto, os investigadores alertam que o estudo Cordelia enfrenta várias limitações. Os dados vieram de coortes que usaram diferentes métodos de recrutamento, períodos de tempo e definições de variáveis, resultando em heterogeneidade no conjunto de dados. Nem todas as variáveis ​​foram recolhidas da mesma forma – alguns dados são auto-relatados e as estratégias de recrutamento diferem (incluindo coortes de base populacional, hospitalares e de trabalhadores).

Amostras de DNA e biológicas representaram apenas um subconjunto de participantes (60% e 50%, respectivamente). O poder de detectar associações para variantes genéticas raras é limitado e a coorte pode não ser totalmente representativa das populações espanholas ou do sul da Europa.

A equipa Cordelia implementou abordagens estatísticas e metodológicas para abordar estas questões (por exemplo, modelos de harmonização e de efeitos mistos), mas estes desafios devem ser considerados na interpretação dos resultados do estudo.

Fontes: