Cum 196.000 de participanți spanioli ajută la decodificarea riscului de boli de inimă

Cum 196.000 de participanți spanioli ajută la decodificarea riscului de boli de inimă

Cercetătorii reunesc 35 de grupuri de populație spaniolă pentru a afla de ce unii oameni sunt mai vulnerabili la bolile de inimă și cum medicina de precizie poate schimba șansele.

Într-un studiu recent publicat în Jurnalul European de Epidemiologie, cercetătorii sintetizeazăCColaborativ cOHortsRMONTATDATA a studia mEchanisme șiLonmmeuboala cronicaOStudiul SES (Cordelia), contribuțiile sale propuse la știința cardiovasculară și metodologia sa. Studiul colectează date de la 35 de cohorte independente de populație spaniolă (n = 196.632, vârsta medie = 52 de ani, 54% femei) pentru a dezvălui variabilele care contribuie la bolile cardiovasculare în acest grup etnic.

Studiul își propune să efectueze cel mai mare studiu de asociere la nivelul genomului (GWAS) centrat pe boli cardiovasculare (CVD) din sudul Europei, cu scopul de a îmbunătăți predicția și înțelegerea bolilor cardiovasculare, mai degrabă decât atenuarea directă în regiune. Cordelia reprezintă un pas semnificativ înainte în înțelegerea de către medicină a factorilor de risc cardiovascular și are potențialul de a conduce progrese în medicina de precizie în sudul Europei.

fundal

Bolile cardiovasculare aterosclerotice (ASCVD) sunt boli cronice legate de vârstă cauzate de colesterol, grăsimi și alte substanțe insolubile care acoperă mucoasa pereților arterelor, ducând în cele din urmă la reducerea sau chiar oprirea fluxului sanguin. În timp ce minunile științei moderne au contribuit la reducerea incidenței și a ratelor mortalității la nivel mondial, ele au extins, de asemenea, durata de viață a oamenilor, contribuind din neatenție la îmbătrânirea lumii și la creșterea rezultată a cazurilor absolute de ASCVD.

Decenii de cercetare au încercat să dezlege factorii de risc care contribuie la geneza ASCVD și au observat până acum că factorii genetici, de mediu și socioeconomici contribuie cu toții la boală și trebuie monitorizați îndeaproape. În timp ce stilul de viață sănătos poate atenua riscul de ASCVD, factorii de risc prezintă o caracteristică curioasă divergentă la nivel local, în care variabilele care prezic puternic prevalența ASCVD într-o regiune pot să nu joace neapărat un rol important în prevalența ASCVD în altă parte.

„...justifică crearea unor cohorte mari de populație în anumite regiuni ale lumii. Foarte puține cohorte mari sunt disponibile în populațiile din sudul Europei și ale Mediteranei. În Spania, inițiativa recent lansată Impact Precision Medicine este singurul studiu de cohortă de acest fel, care recrutează aproximativ 200.000 de participanți până în 2028 și urmând 102083.”

Europa de Sud este o populație foarte ușor de înțeles prin prisma riscului ASCVD (puține studii au mostre din regiune) și GWAS (reprezentare rară în bazele de date GWAS). Având în vedere insuficiența modelelor predictive actuale în prezicerea riscului de ASCVD la populațiile din sudul Europei, este esențial să se creeze o cohortă ASCVD concentrată pe GWAS în regiune.

Despre Cordelia

Studiul Cordelia își propune să abordeze această nevoie printr-o evaluare cuprinzătoare a factorilor de risc ASCVD (de mediu, clinici, socioeconomici, genetici etc.) în populațiile din sudul Europei prin combinarea datelor din 35 de cohorte preexistente spaniole. Scopul este, de asemenea, de a efectua cele mai mari GWA centrate pe ASCVD din regiune și de a utiliza aceste date pentru a genera scoruri de risc poligenic pentru populațiile cu risc pentru a prezice probabilitatea lor de incidență de 10 ani pentru contractarea ASCVD.

„Cordelia își propune, de asemenea, să identifice subgrupuri ale populației în funcție de predispoziția lor genetică la boli care ar beneficia cel mai bine de pe urma tratamentelor farmacologice disponibile și a modificărilor stilului de viață. Toate constatările anterioare sunt stratificate în funcție de sex, ceea ce poate crește relevanța diferențelor de sex în ASCVD, ceea ce poate duce la strategii de prevenire mai precise și mai eficiente”.

metodologie

Cele 35 de cohorte spaniole din setul de date Cordelia includ cumulativ 196.632 de participanți între 18 și 84 de ani. Probele de ADN au reprezentat 60% dintre participanți, probele de ser/plasmă au reprezentat 50%, iar datele genotipului erau deja disponibile pentru cinci cohorte, fiecare genotipizat folosind diferite platforme și genomi de referință. Pentru cohortele rămase, standardizarea genotipării va fi efectuată folosind Axiom™ Spain Biobank Array-2 pentru a facilita armonizarea datelor.

Toți participanții au primit chestionare (sondaje standardizate ale Organizației Mondiale a Sănătății [OMS]) care au inclus un cod personalizat, data studiului, vârsta, sexul, regiunea de reședință și starea civilă. Aceste variabile au fost sintetizate pentru a include variabilele administrative/demografiile studiului Cordelia.

Rezultatele clinice au fost evaluate folosind urmărirea bazată pe evenimente pe perioade cuprinse între 5 și 30 de ani, în funcție de cohortă, fiecare urgență medicală (sau eveniment BCV) raportată folosind Clasificarea Internațională a Bolilor (ICD-10 și ICD-9). Seturile de date vor fi legate în continuare de cele ale registrului oficial de mortalitate al Institutului Național de Statistică spaniol și ale spitalului spaniol, iar seturile de date vor fi externate și vor facilita comparațiile viitoare ale evenimentelor fatale și non-fatale.

În plus, toți participanții au fost supuși evaluărilor clinice, cu date de urmărire colectate de-a lungul timpului în primul rând în scopuri de investigație, mai degrabă decât măsurarea completă a factorilor de risc repetată pentru toți participanții. Aceste evaluări au inclus teste de sânge (după postul peste noapte) și chestionare pentru a înregistra comportamentele recente de sănătate (somn, exerciții fizice, starea de fumat etc.).

Este important să rețineți că, deși există mai multe puncte de date, cum ar fi:

În plus, echipa Cordelia a dezvoltat algoritmi armonizați pentru afecțiuni precum hipertensiunea arterială și diabetul, pentru a asigura coerența între cohorte, deoarece definițiile și abordările de măsurare au variat uneori pe parcursul perioadei de recrutare de 30 de ani a studiului.

Constatări preliminare

Până acum, studiul a constatat că participanții au 52 de ani (în medie), 54% sunt femei și 96% sunt născuți în Spania. Cohorta este relativ bine educată, cu 20% având o diplomă universitară. În mod încurajator, 52% dintre participanți nu au fumat niciodată, dar 24% au raportat că fumează constant.

Trebuie precizat că această lucrare este prima publicație comună a Meta-Cohortei Cordelia. Publicațiile științifice anterioare au folosit date de la cohortele individuale acum integrate în Cordelia, mai degrabă decât noul set de metadate armonizat în sine. Aceste publicații au folosit adesea date de la cohortele individuale acum integrate în Cordelia, reflectând utilitatea largă și impactul științific al resursei.

Concluzii

Studiul Cordelia arată promițător ca următorul pas în lupta Europei de Sud împotriva ASCVD. Odată finalizat, acesta va cuprinde cea mai mare cohortă ASCVD din regiune și cele mai cuprinzătoare și detaliate GWA pentru indivizii de origine sud-europeană din lume. Metodele detaliate de colectare a datelor ale proiectului facilitează cercetarea în domenii care nu sunt legate de ASCVD, cum ar fi Covid-19, cancerul și somnul.

„Prin integrarea datelor clinice, de mediu, genetice și socioeconomice cuprinzătoare, Cordelia demonstrează modul în care cercetarea în colaborare la scară largă poate avansa medicina de precizie.”

Cu toate acestea, cercetătorii avertizează că studiul Cordelia se confruntă cu mai multe limitări. Datele au provenit de la cohorte care au folosit diferite metode de recrutare, perioade de timp și definiții variabile, rezultând în eterogenitate în setul de date. Nu toate variabilele au fost colectate în același mod - unele date sunt auto-raportate și strategiile de recrutare diferă (inclusiv cohortele bazate pe populație, spitale și lucrători).

Probele de ADN și biologice au reprezentat doar un subset de participanți (60% și, respectiv, 50%). Puterea de a detecta asocieri pentru variante genetice rare este limitată, iar cohorta poate să nu fie pe deplin reprezentativă pentru populațiile spaniole sau din sudul Europei.

Echipa Cordelia a implementat abordări statistice și metodologice pentru a aborda aceste probleme (de exemplu, modele de armonizare și efecte mixte), dar aceste provocări ar trebui luate în considerare atunci când se interpretează rezultatele studiului.

Surse: