Ako 196 000 španielskych účastníkov pomáha dekódovať riziko srdcových chorôb

Ako 196 000 španielskych účastníkov pomáha dekódovať riziko srdcových chorôb

Výskumníci spájajú 35 španielskych populačných kohort, aby zistili, prečo sú niektorí ľudia náchylnejší na srdcové choroby a ako môže presná medicína zmeniť šance.

V nedávnej štúdii publikovanej v European Journal of Epidemiology výskumníci sumarizujúCOlaboratívne cOHortsREASSEMBEDDATA študovať mEmechanizmy aLonmmjachronické ochorenieAŠtúdia SES (Cordelia), jej navrhované prínosy pre kardiovaskulárnu vedu a jej metodológiu. Štúdia zhromažďuje údaje z 35 nezávislých španielskych populačných kohort (n = 196 632, priemerný vek = 52 rokov, 54 % žien), aby odhalila premenné, ktoré prispievajú ku kardiovaskulárnym ochoreniam v tejto etnickej skupine.

Cieľom štúdie je uskutočniť najväčšiu asociačnú štúdiu zameranú na celý genóm (GWAS) zameranú na kardiovaskulárne ochorenia (CVD) v južnej Európe s cieľom zlepšiť predikciu a pochopenie KVO, a nie priame zmiernenie v regióne. Cordelia predstavuje významný krok vpred v chápaní rizikových faktorov KVO v medicíne a má potenciál viesť pokroky v presnej medicíne v celej južnej Európe.

pozadia

Aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenia (ASCVD) sú chronické ochorenia súvisiace s vekom, spôsobené cholesterolom, tukmi a inými nerozpustnými látkami, ktoré pokrývajú výstelku stien tepien, čo nakoniec vedie k zníženiu alebo dokonca zastaveniu prietoku krvi. Zatiaľ čo zázraky modernej vedy pomohli obmedziť výskyt a úmrtnosť na celom svete, predĺžili tiež dĺžku ľudského života, čím neúmyselne prispeli k starnutiu sveta a výslednému nárastu absolútnych prípadov ASCVD.

Desaťročia výskumu sa pokúšali odhaliť rizikové faktory, ktoré prispievajú ku vzniku ASCVD a doteraz zistili, že genetické, environmentálne a socioekonomické faktory prispievajú k ochoreniu a musia byť dôkladne monitorované. Zatiaľ čo zdravý životný štýl môže zmierniť riziko ASCVD, rizikové faktory vykazujú zvláštnu lokálne odlišnú vlastnosť, kde premenné, ktoré silne predpovedajú prevalenciu ASCVD v jednom regióne, nemusia nevyhnutne hrať dôležitú úlohu v prevalencii ASCVD inde.

"...odôvodňuje vytváranie veľkých populačných kohort v určitých regiónoch sveta. V populáciách južnej Európy a Stredomoria je k dispozícii len veľmi málo veľkých kohort. V Španielsku je nedávno spustená iniciatíva Impact Precision Medicine jedinou kohortovou štúdiou svojho druhu, do roku 2028 prijala približne 200 000 účastníkov a do roku 2038 ukončila 10 rokov sledovania."

Južná Európa je veľmi zrozumiteľnou populáciou z pohľadu rizika ASCVD (niekoľko štúdií má vzorky z regiónu) a GWAS (riedke zastúpenie v databázach GWAS). Vzhľadom na nedostatky súčasných prediktívnych modelov pri predpovedaní rizika ASCVD v populáciách južnej Európy je nevyhnutné vytvoriť v regióne kohortu ASCVD zameranú na GWAS.

O Cordelii

Štúdia Cordelia sa zameriava na riešenie tejto potreby prostredníctvom komplexného hodnotenia rizikových faktorov ASCVD (environmentálnych, klinických, socioekonomických, genetických atď.) v populáciách južnej Európy kombináciou údajov z 35 už existujúcich španielskych kohort. Cieľom je tiež uskutočniť najväčšie GWA zamerané na ASCVD v regióne a použiť tieto údaje na generovanie skóre polygénneho rizika pre rizikovú populáciu na predpovedanie ich 10-ročnej pravdepodobnosti výskytu pre kontrahovanie ASCVD.

"Cordelia má tiež za cieľ identifikovať podskupiny populácie podľa ich genetickej predispozície k ochoreniam, ktoré by najlepšie profitovali z dostupnej farmakologickej liečby a úpravy životného štýlu. Všetky doterajšie zistenia sú stratifikované podľa pohlavia, čo môže zvýšiť relevantnosť pohlavných rozdielov v ASCVD, čo môže viesť k presnejším a efektívnejším stratégiám prevencie."

metodiky

35 španielskych kohort zo súboru údajov Cordelia kumulatívne zahŕňa 196 632 účastníkov vo veku od 18 do 84 rokov. Vzorky DNA predstavovali 60 % účastníkov, vzorky séra/plazmy predstavovali 50 % a údaje o genotype už boli dostupné pre päť kohort, z ktorých každá bola genotypovaná pomocou rôznych platforiem a referenčných genómov. Pre zostávajúce kohorty sa vykoná štandardizácia genotypizácie pomocou Axiom™ Spain Biobank Array-2, aby sa uľahčila harmonizácia údajov.

Všetci účastníci dostali dotazníky (štandardizované prieskumy Svetovej zdravotníckej organizácie [WHO]), ktoré obsahovali personalizovaný kód, dátum štúdia, vek, pohlavie, región bydliska a občiansky stav. Tieto premenné boli syntetizované tak, aby zahŕňali administratívne premenné/demografické údaje štúdie Cordelia.

Klinické výsledky sa hodnotili pomocou sledovania na základe udalostí počas období v rozmedzí od 5 do 30 rokov, v závislosti od kohorty, pričom každá lekárska pohotovosť (alebo udalosť KVO) bola hlásená pomocou Medzinárodnej klasifikácie chorôb (MKN-10 a MKN-9). Súbory údajov budú ďalej prepojené s údajmi z registra úmrtnosti oficiálneho španielskeho národného štatistického inštitútu a španielskej nemocnice a súbory údajov budú uvoľnené a uľahčia budúce porovnania smrteľných a nefatálnych udalostí.

Okrem toho sa všetci účastníci podrobili klinickým hodnoteniam s následnými údajmi zozbieranými v priebehu času predovšetkým na výskumné účely, a nie na opakované úplné meranie rizikových faktorov pre všetkých účastníkov. Tieto hodnotenia zahŕňali krvné testy (po nočnom hladovaní) a dotazníky na zaznamenávanie nedávneho zdravotného správania (spánok, cvičenie, fajčenie atď.).

Je dôležité poznamenať, že hoci existuje viacero údajových bodov, ako napríklad:

Okrem toho tím Cordelia vyvinul harmonizované algoritmy pre stavy, ako je hypertenzia a diabetes, aby sa zabezpečila konzistentnosť medzi kohortami, pretože definície a prístupy k meraniu sa niekedy počas 30-ročného náborového obdobia štúdie líšili.

Predbežné zistenia

Štúdia zatiaľ zistila, že účastníci majú 52 rokov (priemer), 54 % sú ženy a 96 % sa narodilo v Španielsku. Táto kohorta je pomerne dobre vzdelaná, 20 % má vysokoškolské vzdelanie. Povzbudivé je, že 52 % účastníkov nikdy nefajčilo, ale 24 % uviedlo konzistentné súčasné fajčenie.

Malo by byť jasné, že tento dokument je prvou spoločnou publikáciou Cordelie Meta-Cohort. Predchádzajúce vedecké publikácie používali údaje z jednotlivých kohort, ktoré sú teraz integrované do Cordelie, a nie samotný nový harmonizovaný súbor metaúdajov. V týchto publikáciách sa často používali údaje z jednotlivých kohort, ktoré sú teraz integrované do Cordelie, čo odráža širokú užitočnosť a vedecký vplyv zdroja.

Závery

Štúdia Cordelia je sľubná ako ďalší krok v boji južnej Európy proti ASCVD. Po dokončení bude zahŕňať najväčšiu kohortu ASCVD v regióne a najkomplexnejšie a najpodrobnejšie GWA pre jednotlivcov juhoeurópskeho pôvodu na svete. Podrobné metódy zberu údajov projektu uľahčujú výskum v oblastiach, ktoré nesúvisia s ASCVD, ako je Covid-19, rakovina a spánok.

„Integráciou komplexných klinických, environmentálnych, genetických a socioekonomických údajov Cordelia ukazuje, ako môže rozsiahly kolaboratívny výskum posunúť presnú medicínu.“

Vedci však varujú, že štúdia Cordelia čelí niekoľkým obmedzeniam. Údaje pochádzali z kohort, ktoré používali rôzne metódy náboru, časové obdobia a definície premenných, čo viedlo k heterogenite v súbore údajov. Nie všetky premenné sa zbierali rovnakým spôsobom – niektoré údaje uvádzame sami a náborové stratégie sa líšia (vrátane kohort podľa populácie, nemocníc a pracovníkov).

DNA a biologické vzorky predstavovali iba podskupinu účastníkov (60 % a 50 %). Schopnosť odhaliť asociácie pre zriedkavé genetické varianty je obmedzená a kohorta nemusí byť úplne reprezentatívna pre širšiu španielsku alebo juhoeurópsku populáciu.

Tím Cordelia implementoval štatistické a metodologické prístupy na riešenie týchto problémov (napr. modely harmonizácie a zmiešaných účinkov), ale tieto výzvy by sa mali zvážiť pri interpretácii výsledkov štúdie.

Zdroje: