Kako 196.000 španskih udeležencev pomaga dekodirati tveganje za srčne bolezni

Kako 196.000 španskih udeležencev pomaga dekodirati tveganje za srčne bolezni

Raziskovalci združujejo 35 skupin španskega prebivalstva, da bi ugotovili, zakaj so nekateri ljudje bolj dovzetni za bolezni srca in kako lahko natančna medicina spremeni možnosti.

V nedavni študiji, objavljeni v European Journal of Epidemiology, raziskovalci povzemajoCOlaborativna cOHortsRENOSTAVNO SESTAVLJENODATA za študij mEmehanizme inLonmmjazkronične bolezniAŠtudija SES (Cordelia), njeni predlagani prispevki k kardiovaskularni znanosti in njena metodologija. Študija zbira podatke iz 35 neodvisnih kohort španskega prebivalstva (n = 196.632, povprečna starost = 52 let, 54 % žensk), da bi razkrila spremenljivke, ki prispevajo k boleznim srca in ožilja v tej etnični skupini.

Namen študije je izvesti največjo študijo asociacije celotnega genoma (GWAS), osredotočeno na srčno-žilne bolezni (CVD), v južni Evropi, s ciljem izboljšanja napovedovanja in razumevanja KVB in ne neposrednega ublažitve v regiji. Cordelia predstavlja pomemben korak naprej v medicinskem razumevanju dejavnikov tveganja za KVB in ima potencial, da vodi napredek v natančni medicini v južni Evropi.

ozadje

Aterosklerotične kardiovaskularne bolezni (ASCVD) so s starostjo povezane kronične bolezni, ki jih povzročajo holesterol, maščobe in druge netopne snovi, ki prekrivajo stene arterij, kar sčasoma povzroči zmanjšan ali celo ustavljen pretok krvi. Medtem ko so čudeži sodobne znanosti pomagali zmanjšati pojavnost in umrljivost po vsem svetu, so tudi podaljšali človeško življenjsko dobo, kar je nehote prispevalo k staranju sveta in posledično povečanju absolutnih primerov ASCVD.

Desetletja raziskav so poskušala razvozlati dejavnike tveganja, ki prispevajo k nastanku ASCVD, in doslej so ugotovili, da genetski, okoljski in družbenoekonomski dejavniki prispevajo k bolezni in jih je treba skrbno spremljati. Medtem ko lahko zdrav način življenja zmanjša tveganje za ASCVD, dejavniki tveganja kažejo nenavadno lokalno divergentno značilnost, kjer spremenljivke, ki močno napovedujejo razširjenost ASCVD v eni regiji, nimajo nujno pomembne vloge pri razširjenosti ASCVD drugje.

"... upravičuje ustvarjanje velikih populacijskih kohort v določenih regijah sveta. Zelo malo velikih kohort je na voljo v južnoevropskih in sredozemskih populacijah. V Španiji je nedavno uvedena pobuda Impact Precision Medicine edina kohortna študija te vrste, ki je do leta 2028 zaposlila približno 200.000 udeležencev in do leta 2038 zaključila 10-letno spremljanje."

Južna Evropa je zelo razumljiva populacija skozi lečo tveganja ASCVD (nekaj študij ima vzorce iz regije) in GWAS (redka zastopanost v zbirkah podatkov GWAS). Glede na neustreznost trenutnih napovednih modelov pri napovedovanju tveganja za ASCVD v južnoevropskih populacijah je bistveno ustvariti kohorto ASCVD, osredotočeno na GWAS, v regiji.

O Cordelii

Namen študije Cordelia je obravnavati to potrebo s celovito oceno dejavnikov tveganja za ASCVD (okoljskih, kliničnih, socialno-ekonomskih, genetskih itd.) v južnoevropskih populacijah s kombiniranjem podatkov iz 35 že obstoječih španskih kohort. Cilj je tudi izvedba največjih GWA, osredotočenih na ASCVD, v regiji in uporaba teh podatkov za ustvarjanje rezultatov poligenskega tveganja za ogrožene populacije, da se napove njihova 10-letna verjetnost pojavnosti za okužbo z ASCVD.

"Cilj Cordelie je tudi identificirati podskupine prebivalstva glede na njihovo genetsko nagnjenost k boleznim, ki bi imele največ koristi od razpoložljivih farmakoloških zdravljenj in sprememb življenjskega sloga. Vse prejšnje ugotovitve so stratificirane po spolu, kar lahko poveča pomembnost spolnih razlik pri ASCVD, kar lahko vodi do natančnejših in učinkovitejših preventivnih strategij."

metodologija

35 španskih kohort iz nabora podatkov Cordelia kumulativno vključuje 196.632 udeležencev, starih od 18 do 84 let. Vzorci DNK so predstavljali 60 % udeležencev, vzorci seruma/plazme so predstavljali 50 %, podatki o genotipih pa so bili že na voljo za pet kohort, od katerih je bila vsaka genotipizirana z uporabo različnih platform in referenčnih genomov. Za preostale kohorte bo standardizacija genotipizacije izvedena z uporabo Axiom™ Spain Biobank Array-2 za lažjo harmonizacijo podatkov.

Vsi udeleženci so prejeli vprašalnike (standardizirane ankete Svetovne zdravstvene organizacije [WHO]), ki so vključevali prilagojeno kodo, datum študija, starost, spol, regijo stalnega prebivališča in osebni status. Te spremenljivke so bile sintetizirane tako, da vključujejo administrativne spremenljivke/demografijo študije Cordelia.

Klinični izidi so bili ocenjeni s spremljanjem na podlagi dogodkov v obdobjih od 5 do 30 let, odvisno od skupine, pri čemer so o vsakem nujnem zdravstvenem stanju (ali KVB dogodku) poročali z uporabo Mednarodne klasifikacije bolezni (ICD-10 in ICD-9). Podatkovni nizi bodo dodatno povezani s tistimi iz uradnega registra umrljivosti španskega nacionalnega inštituta za statistiko in španske bolnišnice, podatkovni nizi pa bodo izpuščeni in bodo olajšali prihodnje primerjave smrtnih in nesmrtnih dogodkov.

Poleg tega so bili vsi udeleženci podvrženi kliničnim ocenam, pri čemer so bili nadaljnji podatki zbrani v daljšem časovnem obdobju predvsem za preiskovalne namene, namesto ponavljajočega polnega merjenja faktorja tveganja za vse udeležence. Te ocene so vključevale preiskave krvi (po nočnem postu) in vprašalnike za beleženje nedavnega zdravstvenega vedenja (spanje, vadba, status kajenja itd.).

Pomembno je omeniti, da čeprav obstaja več podatkovnih točk, kot so:

Poleg tega je skupina Cordelia razvila usklajene algoritme za stanja, kot sta hipertenzija in sladkorna bolezen, da bi zagotovila doslednost med kohortami, saj so se definicije in merilni pristopi včasih razlikovali v 30-letnem oknu zaposlovanja študije.

Preliminarne ugotovitve

Študija je doslej pokazala, da so udeleženci stari 52 let (povprečje), 54 % žensk in 96 % rojenih v Španiji. Kohorta je razmeroma dobro izobražena, saj jih ima 20 % visokošolsko izobrazbo. Spodbudno je, da 52 % udeležencev ni nikoli kadilo, 24 % pa jih je poročalo, da dosledno kadijo.

Pojasniti je treba, da je ta članek prva skupna publikacija Cordelia Meta-Cohort. Prejšnje znanstvene objave so uporabljale podatke iz posameznih kohort, ki so zdaj vključene v Cordelio, namesto samega novega, usklajenega nabora metapodatkov. Te publikacije so pogosto uporabljale podatke iz posameznih kohort, ki so zdaj vključene v Cordelio, kar odraža široko uporabnost in znanstveni vpliv vira.

Sklepi

Študija Cordelia obeta kot naslednji korak v boju Južne Evrope proti ASCVD. Ko bo dokončan, bo vseboval največjo kohorto ASCVD v regiji ter najbolj celovite in podrobne GWA za posameznike južnoevropskega porekla na svetu. Podrobne metode zbiranja podatkov projekta olajšajo raziskave na področjih, ki niso povezana z ASCVD, kot so Covid-19, rak in spanje.

"Z integracijo obsežnih kliničnih, okoljskih, genetskih in socialno-ekonomskih podatkov Cordelia dokazuje, kako lahko obsežne skupne raziskave pospešijo natančno medicino."

Vendar pa raziskovalci opozarjajo, da se študija Cordelia sooča z več omejitvami. Podatki so bili pridobljeni iz kohort, ki so uporabljale različne metode zaposlovanja, časovna obdobja in definicije spremenljivk, kar je povzročilo heterogenost v naboru podatkov. Vse spremenljivke niso bile zbrane na enak način – o nekaterih podatkih poročajo sami, strategije zaposlovanja pa se razlikujejo (vključno s kohortami prebivalstva, bolnišnic in delavcev).

DNK in biološki vzorci so predstavljali le podskupino udeležencev (60 % oziroma 50 %). Moč za odkrivanje povezav za redke genetske različice je omejena in kohorta morda ni v celoti reprezentativna za širšo špansko ali južnoevropsko populacijo.

Ekipa Cordelia je uvedla statistične in metodološke pristope za reševanje teh vprašanj (npr. harmonizacija in modeli mešanih učinkov), vendar je treba te izzive upoštevati pri razlagi rezultatov študije.

Viri: