Hur 196 000 spanska deltagare hjälper till att avkoda risken för hjärtsjukdomar

Hur 196 000 spanska deltagare hjälper till att avkoda risken för hjärtsjukdomar

Forskare sammanför 35 spanska befolkningskohorter för att ta reda på varför vissa människor är mer sårbara för hjärtsjukdomar och hur precisionsmedicin kan förändra oddsen.

I en ny studie publicerad i European Journal of Epidemiology, sammanfattar forskareCSamarbete cOHortsRMONTERADDATA för att studera mEkanaler ochLonmmjagkronisk sjukdomASES (Cordelia) studie, dess föreslagna bidrag till kardiovaskulär vetenskap och dess metodik. Studien samlar in data från 35 oberoende spanska befolkningskohorter (n = 196 632, medelålder = 52 år, 54 % kvinnor) för att reda ut de variabler som bidrar till hjärt-kärlsjukdom i denna etniska grupp.

Studien syftar till att genomföra den största kardiovaskulära sjukdomen (CVD)-centrerad genomomfattande associationsstudien (GWAS) i södra Europa, med syftet att förbättra förutsägelsen och förståelsen av hjärt-kärlsjukdom snarare än direkt begränsning i regionen. Cordelia representerar ett betydande steg framåt i medicinens förståelse av CVD-riskfaktorer och har potential att leda framstegen inom precisionsmedicin i södra Europa.

bakgrund

Aterosklerotiska kardiovaskulära sjukdomar (ASCVD) är åldersrelaterade kroniska sjukdomar som orsakas av kolesterol, fetter och andra olösliga ämnen som täcker slemhinnan i artärväggarna, vilket så småningom leder till minskat eller till och med stoppat blodflöde. Medan den moderna vetenskapens underverk har hjälpt till att minska incidensen och dödligheten över hela världen, har de också förlängt mänskliga livslängder, vilket oavsiktligt bidragit till en åldrande värld och den resulterande ökningen av absoluta ASCVD-fall.

Årtionden av forskning har försökt reda ut de riskfaktorer som bidrar till uppkomsten av ASCVD och har hittills observerat att genetiska, miljömässiga och socioekonomiska faktorer alla bidrar till sjukdomen och måste övervakas noggrant. Även om en hälsosam livsstil kan mildra ASCVD-risken, uppvisar riskfaktorer en märklig lokalt divergerande egenskap där variabler som starkt förutsäger ASCVD-prevalens i en region inte nödvändigtvis spelar en viktig roll i ASCVD-prevalens någon annanstans.

"...rättfärdigar skapandet av stora befolkningskohorter i vissa regioner i världen. Mycket få stora kohorter finns tillgängliga i södra Europa och Medelhavspopulationer. I Spanien är det nyligen lanserade Impact Precision Medicine-initiativet den enda kohortstudien i sitt slag, som rekryterar cirka 200 000 deltagare senast 2028 och fullföljer 38-10 år med 20 år."

Sydeuropa är en mycket förståelig befolkning genom linsen för ASCVD-risk (få studier har prover från regionen) och GWAS (gles representation i GWAS-databaser). Med tanke på bristerna hos nuvarande prediktiva modeller för att förutsäga ASCVD-risk i sydeuropeiska befolkningar, är det viktigt att skapa en GWAS-fokuserad ASCVD-kohort i regionen.

Om Cordelia

Cordelia-studien syftar till att möta detta behov genom en omfattande bedömning av ASCVD-riskfaktorer (miljömässiga, kliniska, socioekonomiska, genetiska, etc.) i sydeuropeiska populationer genom att kombinera data från 35 redan existerande spanska kohorter. Målet är också att genomföra de största ASCVD-centrerade GWA:erna i regionen och använda dessa data för att generera polygena riskpoäng för riskpopulationer för att förutsäga deras 10-åriga incidenssannolikhet för att få ASCVD.

"Cordelia syftar också till att identifiera undergrupper av befolkningen enligt deras genetiska predisposition för sjukdomar som bäst skulle dra nytta av tillgängliga farmakologiska behandlingar och livsstilsförändringar. Alla tidigare fynd är stratifierade efter kön, vilket kan öka relevansen av könsskillnader vid ASCVD, vilket kan leda till mer exakta och effektiva förebyggande strategier."

metodik

De 35 spanska kohorterna från Cordelia-dataset inkluderar kumulativt 196 632 deltagare mellan 18 och 84 år. DNA-prover representerade 60% av deltagarna, serum-/plasmaprover representerade 50%, och genotypdata fanns redan tillgängliga för fem kohorter, var och en genotypad med hjälp av olika plattformar och referensgenom. För de återstående kohorterna kommer standardisering av genotypning att utföras med hjälp av Axiom™ Spain Biobank Array-2 för att underlätta dataharmonisering.

Alla deltagare fick frågeformulär (World Health Organization [WHO] standardiserade undersökningar) som inkluderade en personlig kod, studiedatum, ålder, kön, bostadsregion och civilstånd. Dessa variabler syntetiserades för att inkludera de administrativa variablerna/demografin i Cordelia-studien.

Kliniska resultat utvärderades med hjälp av händelsebaserad uppföljning över perioder från 5 till 30 år, beroende på kohort, med varje medicinsk nödsituation (eller CVD-händelse) som rapporterades med hjälp av den internationella klassificeringen av sjukdomar (ICD-10 och ICD-9). Datauppsättningar kommer att kopplas ytterligare till dem från det officiella spanska nationella statistikinstitutets dödlighetsregister och det spanska sjukhuset, och datauppsättningarna kommer att laddas ut och underlätta framtida jämförelser av dödliga och icke-dödliga händelser.

Dessutom genomgick alla deltagare kliniska bedömningar, med uppföljningsdata som samlades in över tiden i första hand för utredningsändamål, snarare än upprepade full riskfaktormätning för alla deltagare. Dessa bedömningar inkluderade blodprov (efter fasta över natten) och frågeformulär för att registrera de senaste hälsobeteendena (sömn, träning, rökstatus, etc.).

Det är viktigt att notera att även om det finns flera datapunkter, till exempel:

Dessutom utvecklade Cordelia-teamet harmoniserade algoritmer för tillstånd som hypertoni och diabetes för att säkerställa konsistens över kohorter, eftersom definitioner och mätmetoder ibland varierade under studiens 30-åriga rekryteringsperiod.

Preliminära fynd

Hittills har studien funnit att deltagarna är 52 år gamla (genomsnitt), 54% är kvinnor och 96% är födda i Spanien. Kohorten är relativt välutbildad, 20 % har avlagt högskoleexamen. Uppmuntrande nog hade 52% av deltagarna aldrig rökt, men 24% rapporterade konsekvent nuvarande rökning.

Det bör klargöras att detta dokument är den första gemensamma publikationen av Cordelia Meta-Cohort. Tidigare vetenskapliga publikationer har använt data från de enskilda kohorter som nu är integrerade i Cordelia, snarare än själva den nya, harmoniserade metadatauppsättningen. Dessa publikationer använde ofta data från de individuella kohorter som nu är integrerade i Cordelia, vilket återspeglar resursens breda användbarhet och vetenskapliga inverkan.

Slutsatser

Cordelia-studien visar lovande som nästa steg i Sydeuropas kamp mot ASCVD. När den är klar kommer den att omfatta den största ASCVD-kohorten i regionen och de mest omfattande och detaljerade GWA:erna för individer av sydeuropeisk härkomst i världen. Projektets detaljerade datainsamlingsmetoder underlättar forskning inom icke-ASCVD-relaterade områden som Covid-19, cancer och sömn.

"Genom att integrera omfattande kliniska, miljömässiga, genetiska och socioekonomiska data visar Cordelia hur storskalig kollaborativ forskning kan främja precisionsmedicin."

Men forskare varnar för att Cordelia-studien står inför flera begränsningar. Data kom från kohorter som använde olika rekryteringsmetoder, tidsperioder och variabeldefinitioner, vilket resulterade i heterogenitet i datamängden. Alla variabler samlades inte in på samma sätt - vissa data är självrapporterade och rekryteringsstrategier skiljer sig (inklusive befolkningsbaserade, sjukhusbaserade och arbetarkohorter).

DNA och biologiska prover representerade endast en delmängd av deltagare (60 % respektive 50 %). Möjligheten att upptäcka associationer för sällsynta genetiska varianter är begränsad och kohorten kanske inte är helt representativ för de bredare spanska eller sydeuropeiska populationerna.

Cordelia-teamet har implementerat statistiska och metodologiska tillvägagångssätt för att ta itu med dessa frågor (t.ex. harmoniserings- och mixed effect-modeller), men dessa utmaningar bör beaktas vid tolkning av studiens resultat.

Källor: