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Patienten mit Hochrisiko-Melanom profitieren von einer Immuntherapie vor der Operation

Patienten mit Hochrisiko-Melanom, die das Immuntherapeutikum Pembrolizumab sowohl vor als auch nach der Operation zur Entfernung von Krebsgewebe erhielten, hatten ein signifikant geringeres Risiko, dass ihr Krebs erneut auftritt, als ähnliche Patienten, die das Medikament erst nach der Operation erhielten.

Diese Ergebnisse einer Forschungsstudie des SWOG Cancer Research Network, einer vom National Cancer Institute (NCI) finanzierten Gruppe für klinische Krebsstudien, werden auf einem Presidential Symposium auf dem Kongress der European Society of Medical Oncology (ESMO) 2022 in Paris vorgestellt 11. Sept. 2022 (Abstract LBA6).

Die Studie, bekannt als S1801, wurde von Sapna Patel, MD, Vorsitzender des SWOG-Melanomausschusses und außerordentlicher Professor für medizinische Onkologie des Melanoms am MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas, geleitet.

Es ist nicht nur was du gibst, sondern wann du es gibst. Die S1801-Studie zeigt, dass die gleiche Behandlung für resezierbare Melanome, die vor der Operation verabreicht wird, bessere Ergebnisse erzielen kann. In diesem Fall haben wir den Immun-Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab verwendet. Diese Behandlung beruht auf dem Vorhandensein bereits vorhandener T-Zellen, die mit Krebszellen im Körper in Kontakt kommen, um eine Immunantwort auszulösen, und wir haben festgestellt, dass der Beginn der Behandlung vor der Entfernung des Melanoms – und damit des Großteils der tumorspezifischen T-Zellen – erfolgt – führt zu einem stärkeren Ansprechen als nach einer Operation.“

Sapna Patel, außerordentliche Professorin, Melanom Medical Oncology, MD Anderson Cancer Center, University of Texas

Der Wirkmechanismus von Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie Pembrolizumab wird oft als „Ausbremsen“ der Reaktion des Immunsystems auf Tumorzellen bezeichnet. Die S1801-Forscher stellten die Hypothese auf, dass es eine stärkere Anti-Tumor-Immunantwort und ein längeres immunologisches Gedächtnis geben würde, wenn Pembrolizumab verabreicht würde, während sich der Melanom-Tumor noch im Körper befand, im Gegensatz zu nach der Entfernung des Tumors, wenn das Immunsystem primär reagieren würde auf mikrometastatische Krebszellen.

Um diese Hypothese zu testen, rekrutierten die S1801-Ermittler 345 Teilnehmer mit einem Melanom im Stadium IIIB bis IV, das als operabel erachtet wurde. Die Teilnehmer im Alter von 18 bis 90 Jahren wurden randomisiert und erhielten entweder eine Voraboperation, gefolgt von 200 mg Pembrolizumab alle drei Wochen (bekannt als adjuvante Therapie) für insgesamt 18 Dosen, oder 200 mg Pembrolizumab alle drei Wochen für drei Dosen vor der Operation (bekannt als neoadjuvante Therapie), dann weitere 15 Dosen nach der Operation.

Der gemessene primäre Endpunkt war die Dauer des ereignisfreien Überlebens, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Auftreten eines der folgenden Ereignisse: Krankheitsprogression oder Toxizität, die dazu führte, dass keine Operation durchgeführt wurde, Versäumnis, eine adjuvante Therapie innerhalb von 84 Tagen nach der Operation zu beginnen, Melanomrezidiv nach einer Operation oder Tod jeglicher Ursache.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 14,7 Monaten war das ereignisfreie Überleben im neoadjuvanten Therapiearm mit einer Hazard Ratio von 0,58 im Vergleich zum adjuvanten Therapiearm signifikant länger, was einer um 42 % niedrigeren Ereignisrate bei den Patienten entspricht, die die Behandlung erhielten das neoadjuvante Regime.

„Unsere Studie stellte eine signifikante Verbesserung des ereignisfreien Überlebens bei der neoadjuvanten Therapie im Vergleich zur adjuvanten Therapie fest“, sagte Patel. „Wichtig ist, dass bei einer ähnlichen Anzahl von Patienten in beiden Armen Vorfälle vor Beginn der adjuvanten Pembrolizumab-Therapie auftraten, aber die Rate der Ereignisse nach Beginn der adjuvanten Therapie im adjuvanten Arm höher (schlechter) war.“

Die Forscher fanden heraus, dass der Nutzen einer neoadjuvanten Therapie über eine Reihe von Faktoren hinweg konsistent war, darunter Alter, Geschlecht, Leistungsstatus und Krankheitsstadium des Patienten. Sie fanden auch heraus, dass die Raten unerwünschter Ereignisse (Nebenwirkungen) in beiden Studienarmen ähnlich waren und dass neoadjuvantes Pembrolizumab nicht zu einer Zunahme unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit Operationen führte.

„Basierend auf den Ergebnissen von S1801 sollten Patienten mit Hochrisiko-Melanom vor der Operation mit einer Immuntherapie beginnen, um eine Immunantwort zu erzeugen, während der Großteil des Melanoms und die Anti-Tumor-T-Zellen intakt sind“, sagte Patel. „Zukünftige Studien können Deeskalationsstrategien sowohl für die Operation als auch für die adjuvante Therapie sowie Ansätze für Patienten untersuchen, deren Melanom nicht auf eine neoadjuvante Therapie anspricht.“

Quelle:

SWOG Krebsforschungsnetzwerk

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