Antidepressiva Fluoxetin für die frühe Covid-19-Behandlung als unwirksam befunden

Hinweise zeigen eine schwache antivirale Aktivität und keine Verbesserung der Symptomeergebnisse.

In einer kürzlich in Eclinicalmedicine veröffentlichten Studie charakterisierten die Forscher die antivirale Aktivität eines selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmers (SSRI), Fluoxetin, bei der frühen Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19).

Hintergrund

SSRIs sind weit verbreitete Antidepressiva, die weltweit leicht verfügbar und erschwinglich sind. Beobachtungsstudien berichteten, dass Patienten, die Fluoxetin einnahmen, eine geringere Mortalität aufwiesen, wenn sie für COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Spätere Studien, die diese Beobachtung stützen, legten darauf hin, dass SSRIs auch prophylaktische Vorteile verleihen können. SSRIs können durch die funktionelle Hemmung der Säuresphingomyelinase (Fiasma) antivirale Wirkung ausüben.

Während sich die meisten Studien auf ein anderes SSRI (Fluvoxamin) konzentriert haben, weist Fluoxetin die günstigsten pharmakokinetischen Eigenschaften auf, die höchste Fiasma -Aktivität, in vitround das beste Verträglichkeitsprofil.

Die Durchführung randomisierter Studien zur Beurteilung der Vorbeugung von Krankenhausaufenthalten oder Tod bei symptomatischen COVID-19-ambulanten Patienten ist nicht mehr möglich, wie dies während der Pandemie möglich war.

Über die Studie

In der vorliegenden Studie bewerteten die Forscher die antivirale Wirksamkeit von Fluoxetin im frühen Covid-19. Wenn sie früh symptomatische Covid-19 hatten, wurden Personen im Alter von 18 bis 50 Jahren in eine laufende, phase 2, randomisierte, kontrollierte adaptive Plattformstudie (PlATCOV) aufgenommen.

Schwangere Personen, Probanden, die antivirale oder andere Medikamente einnehmen, und Personen mit Morbidität, chronischer Krankheit, hämatologischen Anomalien oder Kontraindikationen zur Untersuchung von Medikamenten wurden ausgeschlossen.

Der Fluoxetinarm wurde im April 2022 in Thailand, Juni 2022, in Brasilien, Dezember 2022 in Laos und Februar 2023 in Pakistan auf die Plattform hinzugefügt und im Mai 2023 entfernt. Die Patienten wurden randomisiert zu einem der 11 Behandlungsarme.

Interventionsarme waren Fluoxetin, Molnupiravir, Nitazoxanid, Favipiravir, Casirivimab/Imdevimab, Remdesivir, Tixagevimab/Cilgavimab, Ensitrelvir, Ivermectin, Ritonavir-Boosted Nirmatrelvir oder keine Studien-Drogen.

Der Ritonavir-gesteigerte Nirmatrelvir-Arm diente als positive Kontrollgruppe. Fluoxetin (40 mg) wurde für sieben Tage nach dem Ausgangswert verabreicht. Oropharyngeale Tupfer wurden an den Tagen 0–7, 10 und 14 gesammelt.

Die Patienten zeichneten ihre Vitalzeichen täglich sowie Symptome und Nebenwirkungen auf. Die Viruslasten wurden unter Verwendung eines PCR -Assays (Polymerase -Kettenreaktion (PCR) quantifiziert, der virale Spike-, Nucleocapsid- und Human -RNase -P -Gene nachweist.

Das primäre Ergebnis war die Virus-Clearance-Rate aus viralen Genomdichten in Tupfer, die an den Tagen von 0 bis 7 gesammelt wurden. Sekundäre Ergebnisse waren insgesamt Krankenhausaufenthalte und die Zeit bis zur Auflösung von Fieber und Symptomen.

Die virale Clearance -Rate wurde unter einem hierarchischen linearen Modell geschätzt und zwischen den Tagen 0 und 7 an log10 -Virusdichten angepasst.

Ergebnisse

Insgesamt wurden 675 Patienten zu Interventionsarmen randomisiert. Von diesen wurden 120 in den Fluoxetinarm randomisiert, 151 zum No-Study-Arzneimittelarm, und die verbleibenden Patienten wurden auf andere Interventionen randomisiert.

Die meisten Patienten (90%) wurden in Thailand rekrutiert. Das mittlere Intervall seit dem Einsetzen der Symptome betrug zwei Tage. Die mittlere SARS-CoV-2-Eluatendichte betrug 350.000 Genome/ml. SARS-CoV-2 Omicron BA.5, BA.2 und BA.2.75 waren die häufigsten Infektionsvarianten.

Fluoxetinempfänger berichteten über eine höhere Somnolenz als die No-Study-Arzneimittelgruppe. Zwei Patienten haben den Fluoxetin -Verlauf nicht abgeschlossen. Es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, Krankenhausaufenthalte oder Todesfälle auf. Darüber hinaus war die Zeit für Symptom- oder Fieberauflösung zwischen den Arzneimitteln von Fluoxetin und Nichtstudien nicht signifikant unterschiedlich.

Die Empfänger von Fluoxetin hatten im Durchschnitt eine um 15% schnellere virale Clearance als der No-Study-Drogenarm. Die mittlere Virus-Clearance-Halbwertszeit betrug 14 Stunden im Fluoxetinarm und 14,9 Stunden in der No-Study-Arzneimittelgruppe.

Eine Post-hoc-Sensitivitätsanalyse zur Schätzung des Behandlungseffekts von Fluoxetin unter Verwendung von Daten aus den ersten fünf Tagen nach der Zufalls zeigte einen wesentlich größeren Behandlungseffekt (bei 26%).

Darüber hinaus wurde eine Metaanalyse aller Arzneimittel und Antikörper unter Verwendung einzelner Patientendaten durchgeführt. Dies ergab, dass Fluoxetin die Clearance im Vergleich zum No-Study-Arzneimittelarm um 16% erhöhte. Es hatte auch eine größere Clearance -Rate im Vergleich zu Favipiravir und Ivermectin.

Der Behandlungseffekt von Fluoxetin war jedoch niedriger als der von Remdesivir, Ritonavir-gesteigertem Nirmatrelvir, Casiirivimab/Imdevimab und Molnupiravir.

Schlussfolgerungen

Insgesamt veranschaulichen die Ergebnisse die schwache antivirale Aktivität von Fluoxetin bei Erwachsenen mit früher symptomatischen Covid-19. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Zeit bis zur Symptom- oder Fieberauflösung zwischen Fluoxetin und ohne Studienmedikamentenarme.

Die Beschleunigung der viralen Clearance mit Fluoxetin war wesentlich niedriger als zeitgleiche antivirale. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Fluoxetin in der Behandlung mit Covid-19 verwendet wird, da andere wirksamere Antivirale verfügbar sind.

Quellen: