Antipsychotica voor dementie worden in verband gebracht met een verhoogd risico op ernstige bijwerkingen

Antipsychotica voor dementie worden in verband gebracht met een verhoogd risico op ernstige bijwerkingen

Volgens een gepubliceerd onderzoek gaat het gebruik van antipsychotica bij mensen met dementie gepaard met een verhoogd risico op een aantal ernstige bijwerkingen vergeleken met het niet gebruiken ervan, waaronder beroerte, bloedstolsels, hartaanval, hartfalen, botbreuken, longontsteking en acuut nierletsel.De BMJVandaag.

Deze resultaten laten zien dat er een aanzienlijk breder scala aan schade is verbonden aan het gebruik van antipsychotica bij mensen met dementie dan eerder werd erkend in waarschuwingen van de toezichthouders, waarbij de risico's hun piek bereiken kort na het starten van de medicatie, wat de noodzaak van verhoogde voorzichtigheid in de vroege stadia van de behandeling benadrukt.

Ondanks bezorgdheid over de veiligheid worden antipsychotica nog steeds op grote schaal voorgeschreven voor de behandeling van gedrags- en psychologische symptomen van dementie, zoals apathie, depressie, agressie, angst, prikkelbaarheid, delirium en psychose.

Eerdere waarschuwingen van regelgevende instanties over het voorschrijven van antipsychotica voor deze symptomen waren gebaseerd op bewijs van een verhoogd risico op beroerte en overlijden. Bij mensen met dementie is het bewijs van andere nadelige gevolgen echter minder overtuigend.

Om deze onzekerheid aan te pakken, hebben onderzoekers de risico's onderzocht van verschillende nadelige gevolgen die mogelijk verband houden met het gebruik van antipsychotica bij mensen met dementie.

De van belang zijnde uitkomsten waren beroerte, ernstige bloedstolsels (veneuze trombo-embolie), hartaanval (myocardinfarct), hartfalen, onregelmatig hartritme (ventriculaire aritmie), fracturen, longontsteking en acuut nierletsel.

Met behulp van gekoppelde eerstelijnszorg-, ziekenhuis- en sterftegegevens in Engeland identificeerden ze 173.910 mensen (63% vrouwen) bij wie tussen januari 1998 en mei 2018 de diagnose dementie was gesteld, op een gemiddelde leeftijd van 82 jaar, en aan wie in het jaar vóór hun diagnose geen antipsychoticum was voorgeschreven.

Elk van de 35.339 patiënten aan wie op of na de diagnose dementie een antipsychoticum werd voorgeschreven, werd vervolgens vergeleken met maximaal 15 willekeurig geselecteerde patiënten die geen antipsychotica gebruikten.

Patiënten bij wie de specifieke onderzochte uitkomst plaatsvond vóór de diagnose, werden uitgesloten van de analyse van die uitkomst.

De meest voorgeschreven antipsychotica waren risperidon, quetiapine, haloperidol en olanzapine, die samen bijna 80% van alle voorschriften voor hun rekening namen.

Er werd ook rekening gehouden met potentieel invloedrijke factoren zoals persoonlijke kenmerken van de patiënt, levensstijl, reeds bestaande medische aandoeningen en voorgeschreven medicijnen.

Vergeleken met niet-gebruik was het gebruik van antipsychotica geassocieerd met een verhoogd risico op alle uitkomsten behalve ventriculaire aritmie. Het percentage longontstekingen in de eerste drie maanden van de behandeling onder gebruikers van antipsychotica bedroeg bijvoorbeeld 4,48%, tegenover 1,49% onder niet-gebruikers. Na één jaar was deze waarde onder gebruikers van antipsychotica gestegen tot 10,41%, vergeleken met 5,63% onder niet-gebruikers.

Gebruikers van antipsychotica liepen ook een hoog risico op acuut nierletsel (1,7 maal hoger risico), beroerte en veneuze trombo-embolie (1,6 maal hoger risico) vergeleken met niet-gebruikers.

Voor bijna alle uitkomsten waren de risico's het hoogst in de eerste week van antipsychotische behandeling, met name longontsteking.

De onderzoekers schatten dat het gebruik van antipsychotica tijdens de eerste zes maanden van de behandeling in verband kan worden gebracht met één extra geval van longontsteking per negen behandelde patiënten en één extra hartaanval per 167 behandelde patiënten. Na twee jaar zou er één extra geval van longontsteking kunnen zijn op elke 15 behandelde patiënten en één extra hartaanval op elke 254 behandelde patiënten.

Omdat dit een observationeel onderzoek is, kunnen er geen harde conclusies worden getrokken over oorzaak en gevolg. De onderzoekers waarschuwden ook dat er mogelijk een verkeerde classificatie van het gebruik van antipsychotica heeft plaatsgevonden. En hoewel ze rekening hielden met een aantal factoren, kunnen ze de mogelijkheid niet uitsluiten dat andere niet-gemeten variabelen hun resultaten kunnen hebben beïnvloed.

Dit was echter een alomvattende analyse, gebaseerd op betrouwbare gezondheidsgegevens, waarbij een breed scala aan bijwerkingen werd onderzocht en zowel relatieve als absolute risico's over meerdere tijdsperioden werden gerapporteerd.

Daarom zeggen de onderzoekers dat antipsychotica in verband worden gebracht met een aanzienlijk breder scala aan ernstige nadelige gevolgen dan eerder is benadrukt in waarschuwingen van de toezichthouders, waarbij de hoogste risico's zich kort na het starten van de behandeling voordoen en daarom van direct belang zijn voor richtlijnontwikkelaars, toezichthouders, artsen, patiënten, enz., en hun zorgverleners.

Elk potentieel voordeel van antipsychotische behandeling moet worden afgewogen tegen het risico op ernstige schade, en behandelplannen moeten regelmatig worden herzien, voegen ze eraan toe.

De resultaten van dit onderzoek zullen zorgprofessionals voorzien van meer genuanceerde gegevens om hen te helpen gepersonaliseerde behandelbeslissingen te nemen, zeggen Amerikaanse onderzoekers in een gelinkt redactioneel commentaar.

Ze leggen uit dat internationale richtlijnen adviseren om het gebruik te beperken tot volwassenen met ernstige gedrags- en psychologische symptomen van dementie, maar dat het aantal recepten de afgelopen jaren is toegenomen, deels als gevolg van de relatieve schaarste aan effectieve niet-medicamenteuze alternatieven en de aanzienlijke middelen die nodig zijn om deze te implementeren.

“Het is te laat om meer prioriteit te geven aan meer patiëntgerichte zorg, zorgplannen op maat, regelmatige herbeoordeling van behandelingsopties en het afstappen van het overmatig voorschrijven van antipsychotica”, concluderen zij.

Bronnen: