Diabeediravimid võivad aju tervist parandada, kuid eksperdid hoiatavad ohtude eest

Diabeediravimid võivad aju tervist parandada, kuid eksperdid hoiatavad ohtude eest

Kas diabeediravim võib parandada mälu, vähendada sõltuvust ja mõjutada meeleolu? Teadlased avastavad GLP-1 ravimite üllatavat mõju aju tervisele – kuid kas on varjatud riske?

Hiljuti ajakirjas avaldatud uuringusLooduse vaimne tervisÜhendkuningriigi ja Kanada teadlased uurisid, kuidas glükagoonilaadsed peptiid-1 retseptori agonistid (GLP-1RA), mis olid algselt välja töötatud diabeedi ja rasvumise jaoks, võivad mõjutada kognitiivseid ja vaimseid haigusi. Nad uurisid tõendeid, mis viitavad sellele, et need ravimid võivad pakkuda ootamatut kasu selliste seisundite puhul nagu dementsus, depressioon ja sõltuvus.

Metaboolne ja kognitiivne tervis

Teadlased mõistavad üha enam, et keha ja vaim on tihedalt seotud, eriti sellistes tingimustes nagu diabeet ja rasvumine. Nende ainevahetushaigustega inimestel on sageli suurem risk kognitiivsete funktsioonide languse, dementsuse ja vaimse tervise probleemide, näiteks depressiooni, tekkeks.

Uuringud näitavad, et nende seoste aluseks võivad olla insuliini signaaliülekande, põletiku ja aju metabolismi häired. Lisaks võivad metaboolsed düsfunktsioonid muuta aju tasustamis- ja stressisüsteeme, mis soodustavad ainete kuritarvitamist ja meeleolu ebastabiilsust.

Kuigi kognitiivsete ja psühhiaatriliste häirete jaoks on olemas standardsed ravimeetodid, on need sageli ainult osaliselt tõhusad ja võivad põhjustada kõrvaltoimeid. See on pannud teadlasi uurima uusi lähenemisviise. Uued tõendid näitavad, et GLP-1RA-d, ravimid, mida kasutatakse veresuhkru reguleerimiseks ja kehakaalu langetamiseks, võivad samuti parandada ajufunktsiooni ja vaimset heaolu. Kliiniliste uuringute tulemused on aga erinevad ja mehhanismid, mille kaudu need ravimid aju mõjutavad, on endiselt ebakindlad. See loob veel ühe tervikliku hinnangu.

Uuringu kohta

Käesolevas uuringus viidi läbi põhjalik ülevaade prekliinilistest ja kliinilistest uuringutest, et hinnata GLP-1RA võimalikku rolli kognitiivsetes ja vaimsetes häiretes. Nad analüüsisid 278 prekliinilist ja mehhaanilist uuringut, kasutades loommudeleid, rakuuuringuid ja 96 inimese kliinilist uuringut.

See kliiniline ülevaade sisaldas randomiseeritud kontrollitud uuringuid, vaatlusuuringuid ja metaanalüüse, mis hindasid GLP-1RA mõju paljudele haigustele. Kaasatud uuringutes uuriti kognitiivseid häireid, nagu dementsus ja Parkinsoni tõbi, ainete tarvitamise häired, psühhootilised häired, meeleolu- ja ärevushäired ning söömishäired.

Ülevaates uuritud prekliinilistes uuringutes uuriti, kuidas GLP-1RAS mõjutab aju, eriti selle rolli põletiku vähendamisel, neuronite kaitsmisel kahjustuste eest, sünaptiliste funktsioonide parandamisel ja insuliini signaaliülekande parandamisel ajus.

Mõnedes uuringutes uuriti, kas GLP-1RAS võib aeglustada dementsuse progresseerumist diabeediga inimestel, samas kui teised testisid nende mõju kognitiivsetele häiretele või skisofreeniaga seotud kognitiivsetele häiretele. Ülekaalulisuse ja II tüüpi diabeediga patsientidel uuriti mõnes uuringus, kas GLP-1RAS võib leevendada depressiooni sümptomeid. Kuid mõned uuringud teatasid ka võimalikest kahjulikest mõjudest, sealhulgas meeleoluhäiretest ja enesetapumõtetest, mis tõstatasid regulatiivseid probleeme ja nõuavad edasist uurimist.

Uuring järgis rangeid otsingu- ja sõelumismeetodeid, et tagada ainult kvaliteetsete tõendite kaasamine. Lisaks soovisid teadlased tuvastada erinevate seisundite mustreid, et teha kindlaks, kas GLP-1RAS võib pakkuda laiaulatuslikku neuropsühhiaatrilist kasu või kas nende mõju on spetsiifiline teatud häiretele.

Peamised arusaamad

Uuringus leiti, et GLP-1RAS näitab lubadust parandada kognitiivset funktsiooni ja vähendada dementsuse riski, eriti diabeediga inimestel. Vaatlusuuringud näitavad, et GLP-1RA ravimid, nagu liraglutiid ja semaglutiid, võivad olla seotud dementsuse väiksema tõenäosusega. Kuid mõned randomiseeritud kontrollitud uuringud ei leidnud olulisi kognitiivseid paranemisi, eriti lühiajalistes hinnangutes. Lisaks toetasid neid tulemusi loomkatsed, mis näitasid mälu paranemist ning ajupõletiku ja toksiliste valkude kogunemise vähenemist.

Ainetarbimise häirete puhul näitavad varased tõendid, et GLP-1RAS võib vähendada alkoholi ja opioidide iha, mõjutades tasu töötlemisega seotud dopamiini radasid. Kokaiini- ja nikotiinisõltuvuse osas on aga tulemused erinevad ning inimestega tehtud uuringute arv on olnud piiratud.

Tõendid GLP-1RA mõju kohta meeleolu- ja ärevushäiretele on olnud ebajärjekindlad. Mõned uuringud näitavad, et GLP-1RA parandas depressiooni sümptomeid, eriti diabeedi ja rasvumisega patsientidel. Teised aga väljendasid muret võimaliku meeleolu languse pärast, sealhulgas harvad teated enesetapumõtetest. Reguleerivad asutused on algatanud nende võimalike riskide hindamiseks läbivaatamise.

Psühhootiliste häirete, nagu skisofreenia, puhul näitas GLP-1RAS peamiselt kasu antipsühhootikumidest põhjustatud kehakaalu tõusu ja ainevahetushäirete ravis. Siiski ei parandanud nad nende patsientide psühhiaatrilisi sümptomeid ega kognitiivset funktsiooni. GLP-1RAS näitas ka potentsiaali liigsöömishäirete ravimisel, emotsionaalse söömise vähendamisel ja toidutarbimise kontrolli parandamisel.

Ülevaates toodi välja mõned selle valdkonna uuringute piirangud, sealhulgas loomkatsetele tuginemine mehhaaniliste arusaamade jaoks, mis ei pruugi täielikult kajastada inimese bioloogiat. Diabeedi või rasvumusega inimestega on läbi viidud palju kliinilisi uuringuid, mistõttu on ebaselge, kas ravimitel on sama kasu ka nende seisunditeta inimestel. Lisaks on GLP-1RA pikaajaline vaimse tervise ohutusprofiil endiselt ebakindel ja võimalike riskide selgitamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

Järeldused

Kokkuvõttes leiti uuringus, et GLP-1RA-d võivad ulatuda kaugemale diabeedist ja rasvumisest ning pakkuda potentsiaalset kasu kognitiivsele tervisele ja sõltuvusele. Nende mõjude ulatus varieerub olenevalt seisundist ja kliiniliste uuringute tõendid on endiselt ebajärjekindlad. Kuigi mõned leiud viitavad neuroprotektiivsetele omadustele, on ohutusprobleeme - eriti meeleoluhäirete ja enesetappude osas - täiendavalt uuritud. Nende leidude kinnitamiseks ja selgitamiseks, kas need ravimid võivad tulevikus muutuda vaimse tervise hoolduse tavapäraseks osaks, on vaja täiendavaid uuringuid.

Tohutu areng diabetoloogias. GLP-1RA efektiivne kardiovaskulaarse metaboolse sündroomi (CRHM sündroom) korral. See ravimite rühm parandab hüpoglükeemiat, ASCVD-d, südamepuudulikkust, kroonilise neeruhaiguse progresseerumist, Masld/Mashi, rasvumist. Täiendav kasu, võidelda diabeetilise kognitiivse langusega. Imeravimite grupp tõepoolest!

Allikad: