Lijekovi za dijabetes mogu poboljšati zdravlje mozga, ali stručnjaci upozoravaju na rizike

Lijekovi za dijabetes mogu poboljšati zdravlje mozga, ali stručnjaci upozoravaju na rizike

Može li lijek za dijabetes poboljšati pamćenje, smanjiti ovisnost i utjecati na raspoloženje? Znanstvenici otkrivaju iznenađujuće učinke GLP-1 lijekova na zdravlje mozga - ali postoje li skriveni rizici?

U studiji nedavno objavljenoj u časopisuPriroda mentalno zdravljeIstraživači iz Ujedinjenog Kraljevstva i Kanade ispitali su kako agonisti receptora peptida-1 nalik glukagonu (GLP-1RA), izvorno razvijeni za dijabetes i pretilost, mogu utjecati na kognitivne i mentalne bolesti. Ispitali su dokaze koji upućuju na to da bi ti lijekovi mogli pružiti neočekivane dobrobiti za stanja kao što su demencija, depresija i ovisnost.

Metaboličko i kognitivno zdravlje

Znanstvenici sve više uviđaju da su tijelo i um blisko povezani, osobito u stanjima kao što su dijabetes i pretilost. Ljudi koji žive s ovim metaboličkim bolestima često su izloženi većem riziku od kognitivnog pada, demencije i problema s mentalnim zdravljem poput depresije.

Istraživanja sugeriraju da poremećaji u inzulinskom signaliziranju, upalama i metabolizmu mozga mogu biti u pozadini ovih veza. Osim toga, sustav nagrađivanja i stresa u mozgu može biti izmijenjen metaboličkom disfunkcijom, pridonoseći zlouporabi tvari i nestabilnosti raspoloženja.

Iako postoje standardni tretmani za kognitivne i psihijatrijske poremećaje, oni su često samo djelomično učinkoviti i mogu izazvati nuspojave. To je navelo istraživače na istraživanje novih pristupa. Novi dokazi upućuju na to da GLP-1RAs, lijekovi koji se koriste za kontrolu šećera u krvi i potpomažu gubitak težine, također mogu poboljšati funkciju mozga i mentalno blagostanje. Međutim, rezultati kliničkih ispitivanja bili su mješoviti, a mehanizmi kojima ovi lijekovi utječu na mozak ostaju nejasni. Ovo stvara još jednu sveobuhvatnu procjenu.

O studiju

Trenutna studija provela je opsežan pregled pretkliničkih i kliničkih studija kako bi se procijenila potencijalna uloga GLP-1RA u kognitivnim i mentalnim poremećajima. Analizirali su 278 pretkliničkih i mehaničkih studija koristeći životinjske modele, stanična istraživanja i 96 kliničkih studija na ljudima.

Ovaj klinički pregled pružio je randomizirana kontrolirana ispitivanja, opservacijske studije i meta-analize koje su procijenile učinke GLP-1RA na niz bolesti. Uključene studije ispitivale su kognitivne poremećaje kao što su demencija i Parkinsonova bolest, poremećaje ovisnosti o supstancama, psihotične poremećaje, poremećaje raspoloženja i anksioznosti te poremećaje prehrane.

Pretkliničke studije ispitane u pregledu ispitale su kako GLP-1RAS utječe na mozak, posebice njegovu ulogu u smanjenju upale, zaštiti neurona od oštećenja, poboljšanju sinaptičkih funkcija i poboljšanju inzulinske signalizacije u mozgu.

Neka su istraživanja ispitivala može li GLP-1RAS usporiti napredovanje demencije kod osoba s dijabetesom, dok su druga testirala njihove učinke na kognitivno oštećenje ili kognitivno oštećenje povezano sa shizofrenijom. U bolesnika s pretilošću i dijabetesom tipa 2, neke od studija ispitivale su može li GLP-1RAS ublažiti simptome depresije. Međutim, neke su studije također izvijestile o mogućim štetnim učincima, uključujući poremećaje raspoloženja i suicidalne ideje, što je izazvalo zabrinutost regulatora i zahtijevalo daljnje istraživanje.

Studija je slijedila rigorozne metode pretraživanja i provjere kako bi se osiguralo da su uključeni samo dokazi visoke kvalitete. Osim toga, istraživači su htjeli identificirati obrasce u različitim stanjima kako bi utvrdili može li GLP-1RAS pružiti široku neuropsihijatrijsku korist ili jesu li njihovi učinci specifični za određene poremećaje.

Ključni uvidi

Studija je pokazala da GLP-1RAS obećava poboljšanje kognitivnih funkcija i smanjenje rizika od demencije, osobito kod osoba s dijabetesom. Opservacijske studije pokazuju da GLP-1RA lijekovi kao što su liraglutid i semaglutid mogu biti povezani s manjom vjerojatnošću demencije. Međutim, neka randomizirana kontrolirana ispitivanja nisu pronašla značajna kognitivna poboljšanja, osobito u kratkoročnim procjenama. Osim toga, studije na životinjama poduprle su ove rezultate, pokazujući poboljšanja u pamćenju i smanjenje upale mozga i nakupljanja toksičnih proteina.

U poremećajima ovisnosti o drogama, rani dokazi upućuju na to da GLP-1RAS može smanjiti želju za alkoholom i opioidima utječući na puteve dopamina koji su uključeni u obradu nagrade. Međutim, rezultati su mješoviti za ovisnost o kokainu i nikotinu, a broj studija na ljudima je ograničen.

Dokazi o učincima GLP-1RA na poremećaje raspoloženja i anksioznosti nisu dosljedni. Neka istraživanja sugeriraju da je GLP-1RA poboljšao simptome depresije, osobito kod pacijenata s dijabetesom i pretilošću. Međutim, drugi su izrazili zabrinutost zbog mogućeg pada raspoloženja, uključujući rijetka izvješća o suicidalnim mislima. Regulatori su pokrenuli revizije kako bi procijenili te potencijalne rizike.

U psihotičnim poremećajima kao što je shizofrenija, GLP-1RAS je uglavnom pokazao koristi u liječenju debljanja izazvanog antipsihoticima i metaboličkih poremećaja. Međutim, nisu dosljedno poboljšali psihijatrijske simptome ili kognitivnu funkciju kod ovih pacijenata. GLP-1RAS je također pokazao potencijal za liječenje poremećaja prejedanja, smanjenje emocionalnog jedenja i poboljšanje kontrole nad unosom hrane.

Pregled je istaknuo neka od ograničenja istraživanja u ovom području, uključujući oslanjanje na studije na životinjama za mehaničke uvide koji možda neće u potpunosti odražavati ljudsku biologiju. Mnoga su klinička ispitivanja provedena na osobama s dijabetesom ili pretilošću, zbog čega je nejasno imaju li lijekovi jednaku korist kod osoba bez ovih stanja. Nadalje, dugoročni sigurnosni profil GLP-1RA za mentalno zdravlje ostaje neizvjestan i potrebna su daljnja istraživanja kako bi se razjasnili mogući rizici.

Zaključci

Ukratko, studija je otkrila da se GLP-1RA mogu proširiti izvan dijabetesa i pretilosti i pružiti potencijalne dobrobiti za kognitivno zdravlje i ovisnost. Međutim, veličina ovih učinaka varira ovisno o stanju, a dokazi iz kliničkih ispitivanja ostaju nedosljedni. Dok neka otkrića ukazuju na neuroprotektivna svojstva, zabrinutost za sigurnost - osobito u vezi s poremećajima raspoloženja i samoubojstvom - dodatno je istražena. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se potvrdili ovi nalazi i razjasnilo mogu li ovi lijekovi u budućnosti postati rutinski dio skrbi za mentalno zdravlje.

Ogroman razvoj dijabetologije. GLP-1RA učinkovit u metaboličkom sindromu povezanom s kardiovaskularnim sustavom (CRHM sindrom). Ova skupina lijekova poboljšava hipoglikemiju, ASCVD, zatajenje srca, progresiju CKD, Masld/Mash, pretilost. Dodatna korist, borba protiv dijabetičkog kognitivnog pada. Grupa čudesnih lijekova doista!

Izvori: